Испытание ARQ 197 у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), у которых одна предшествующая системная терапия оказалась неэффективной

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, предоставленное до начала любых процедур скрининга, связанных с исследованием
• 18 лет и старше
• Гистологически или цитологически подтвержденный ГЦК
• Архивные образцы опухоли, свежая пункционная биопсия или тонкоигольная аспирация (FNA)
• Получил по крайней мере один цикл предшествующей системной терапии (не менее 3 недель для непрерывного приема лекарств) и имел рентгенографическое прогрессирование заболевания или был не в состоянии переносить терапию. Если непереносимость проявилась явлением 3 или 4 степени такого характера, что повторная стимуляция неприемлема, будет разрешено непрерывное введение менее 3 недель.
• Прекращение предшествующего лечения не менее чем на 4 недели или не менее чем на 2 недели (14 дней), если препарат принимался непрерывно и перорально (например, сорафениб или сунитиниб) до рандомизации исследования
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус (PS) ≤1
• Местная или местно-регионарная терапия (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация) должна быть завершена за ≥4 недель до рандомизации.
• Поддающееся измерению заболевание согласно модифицированной версии пересмотренных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (см. раздел 9). Опухолевые поражения, ранее леченные местной терапией, должны демонстрировать явное увеличение размеров при рентгенологической оценке, чтобы быть выбранными в качестве целевого(ых) поражения(я) на исходном уровне. (Рентгенологическая оценка должна быть проведена повторно в течение 7 дней до рандомизации, если уровень АФП перед исследованием увеличился более чем на 30% с момента последнего измерения уровня АФП за один-четыре месяца до рандомизации)

• Адекватные функции костного мозга, печени и почек на визите перед исследованием, определяемые как:

  • Количество тромбоцитов ≥ 60 × 10^9/л
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 10^9/л
  • Общий билирубин ≤ 2 мг/дл
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) от 0,8 до 1,4 или ≤3 для пациентов, получающих антикоагулянты, такие как кумадин или гепарин. Пациенты, получающие терапевтический антикоагулянт, допускаются к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащей в основе аномалии этих параметров.
  • Альбумин ≥ 2,8 г/дл
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение десяти дней до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты мужского и женского пола с детородным потенциалом должны дать согласие на использование мер двойной барьерной контрацепции, оральной контрацепции или воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Более 1 предшествующего системного режима
• Цирротический статус Чайлд-Пью B-C
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается от ГЦР первичной локализацией или гистологией, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1). Допускается любой рак, пролеченный более чем за 3 года до регистрации.
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, определяемая как класс II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), в течение 6 месяцев до включения в исследование; активная ишемическая болезнь сердца (ИБС); клинически значимая брадикардия или другая неконтролируемая сердечная аритмия, определяемая как степень ≥3 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0, или неконтролируемая гипертензия; инфаркт миокарда, возникший в течение 6 месяцев до включения в исследование (разрешен инфаркт миокарда, произошедший более чем за 6 месяцев до включения в исследование)
• Активные клинически серьезные инфекции, определяемые как ≥ 3 степени согласно NCI CTCAE, версия 4.0.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут, по мнению исследователя, помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Любое нестабильное состояние или состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациента и соблюдение им протокола.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Беременность или кормление грудью
• История трансплантации печени
• Неспособность глотать пероральные препараты
• Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение, возникшее менее чем за 4 недели до рандомизации