ARQ 197 在既往系统治疗失败的不可切除肝细胞癌 (HCC) 患者中的试验
2013年2月22日 更新者：ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
ARQ 197 在既往系统治疗失败的不可切除肝细胞癌 (HCC) 患者中进行的一项随机对照 2 期试验
这是一项全球随机、安慰剂对照、双盲 2 期研究，旨在比较 ARQ 197 与安慰剂对全身一线治疗后放射学疾病进展或无法耐受治疗的不可切除 HCC 患者的治疗效果。
研究概览
详细说明
患者将以 2:1 的比例随机分配接受 ARQ 197 或安慰剂。 治疗分配将根据东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 和血管侵犯状态进行分层。 将继续使用 ARQ 197 或安慰剂进行治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或满足本方案中列出的其他中止标准。
在记录了影像学疾病进展后，治疗分配将揭盲。 被分配到安慰剂组并有影像学疾病进展记录的患者可以选择接受 ARQ 197，并将持续评估客观反应率和疾病控制率。
该研究将继续进行，直到达到 78 个进展事件的总时间。 在研究结束时，所有仍在接受治疗的剩余患者都可以选择转入另一项研究以继续接受治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
107
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Toronto、加拿大、M5G 2N2
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Vancouver、加拿大、V5Z 1M9
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Essen、德国、45123
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Frankfurt am Main、德国、D-60594
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Hamburg、德国、20099
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Munchen、德国、81337
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Munchen、德国、81657
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Avellino、意大利、83100
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Benevento、意大利、82100
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Bologna、意大利、40138
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Padova、意大利、35128
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Parma、意大利、43126
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Pavia、意大利、27100
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Pisa、意大利、56100
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Reggio Emilia、意大利、42100
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Roma、意大利、00168
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Rozzano Milano、意大利、20089
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Brussels、比利时、1200
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Brussels、比利时、1070
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Gent、比利时、9000
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
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Texas
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Galveston、Texas、美国、77555
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在开始任何特定于研究的筛选程序之前授予的书面知情同意书
- 18岁或以上
- 经组织学或细胞学证实的 HCC
- 存档、新鲜核心针活检或细针穿刺 (FNA) 肿瘤样本
- 接受过至少一个周期的先前全身治疗（连续给药至少 3 周）并且出现影像学疾病进展或无法耐受治疗。 如果不耐受表现为不可接受的 3 级或 4 级事件，则允许连续给药少于 3 周
- 停止之前的治疗至少 4 周，或者如果连续口服药物（例如 索拉非尼或舒尼替尼），在研究随机化之前
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤1
- 局部或局部区域治疗（即手术、放射治疗、肝动脉栓塞、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融）必须在随机分组前至少 4 周完成
- 实体瘤反应评估修订标准 (RECIST) 1.1 版修订版定义的可测量疾病（参见第 9 节）。 先前接受过局部治疗的肿瘤病灶应通过影像学评估显示明显的尺寸增加，以便在基线时被选为目标病灶。 （如果研究前 AFP 水平自随机化前一到四个月的最后一次 AFP 水平增加超过 30%，则需要在随机化前 7 天内重新进行放射学评估）
研究前访问时骨髓、肝和肾功能充足，定义为：
- 血小板计数 ≥ 60 × 10^9/L
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L
- 总胆红素 ≤ 2 mg/dL
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 × 正常值上限 (ULN)
- 血清肌酐≤1.5 × ULN
- 接受香豆素或肝素等抗凝剂治疗的患者，国际标准化比值 (INR) 为 0.8 至 1.4 或≤3。 如果这些参数中不存在潜在异常的先前证据，则允许进行抗凝治疗的患者参加
- 白蛋白 ≥ 2.8 克/分升
- 有生育能力的女性必须在开始研究药物前十天内进行妊娠试验阴性
- 有生育能力的男性和女性受试者必须同意在研究期间和接受最后一次研究药物剂量后的 90 天内使用双重屏障避孕措施、口服避孕药或避免性交
排除标准：
- 超过 1 种既往全身治疗方案
- Child-Pugh B-C 肝硬化状态
- 在原发部位或组织学上与 HCC 不同的既往或并发癌症，除了宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1）。 允许在入组前 3 年以上治愈的任何癌症
- 研究开始前 6 个月内，根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类定义为 II 至 IV 级的充血性心力衰竭病史；活动性冠状动脉疾病 (CAD)；根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版定义为≥3 级的有临床意义的心动过缓或其他不受控制的心律失常，或不受控制的高血压；入组前 6 个月内发生心肌梗塞（允许入组前 6 个月以上发生心肌梗塞）
- 根据 NCI CTCAE 4.0 版定义为 ≥ 3 级的活动性临床严重感染。
- 研究者认为可能会干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
- 任何不稳定或可能危及患者安全及其方案依从性的情况
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 怀孕或哺乳
- 肝移植史
- 无法吞咽口服药物
- 随机分组前 ≤ 4 周内发生有临床意义的胃肠道出血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
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安慰剂以胶囊形式提供。
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实验性的：请求请求 197
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研究药物 ARQ 197 以胶囊形式提供。
ARQ 197 的剂量为 360 毫克（3 粒胶囊，每粒 120 毫克），每天两次口服，早上一次，晚上一次，随餐服用，每日总剂量为 720 毫克。
根据修正案 2，ARQ 197/安慰剂的剂量为 240 毫克（2 粒胶囊，每粒 120 毫克），将口服 BID，早上一次，晚上一次，随餐服用，每日总剂量为 480 毫克。
两个治疗组的一个治疗周期均定义为 4 周。
根据毒性和反应，将每 4 周（28 天）重复一次周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，评估接受 ARQ 197 治疗的所有患者的进展时间
大体时间：每 6 周对患者进行一次评估，直到达到不可接受的毒性、疾病进展或其他停药标准
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每 6 周对患者进行一次评估，直到达到不可接受的毒性、疾病进展或其他停药标准
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，评估接受 ARQ 197 治疗的所有患者的无进展生存期、总生存期、客观反应率和疾病控制率。
大体时间：每 6 周将对患者进行一次这些终点评估
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每 6 周将对患者进行一次这些终点评估
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评估安慰剂放射学疾病进展后交叉人群的客观反应率。
大体时间：每 6 周将对患者进行一次这些终点评估
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每 6 周将对患者进行一次这些终点评估
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进一步描述 ARQ 197 在不可切除 HCC 患者中的安全性
大体时间：在治疗期间，每 4 周将对患者进行一次安全性评估
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在治疗期间，每 4 周将对患者进行一次安全性评估
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进一步评估 ARQ 197 的药代动力学。
大体时间：患者将在前 3 个月每月接受一次评估
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患者将在前 3 个月每月接受一次评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2011年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年3月1日
研究注册日期
首次提交
2009年9月30日
首先提交符合 QC 标准的
2009年10月1日
首次发布 (估计)
2009年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年2月22日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
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