Essai de l'ARQ 197 chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable qui ont échoué à un traitement systémique antérieur
22 février 2013 mis à jour par: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Un essai contrôlé randomisé de phase 2 de l'ARQ 197 chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable qui ont échoué à un traitement systémique antérieur
Il s'agit d'une étude mondiale de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle conçue pour comparer le traitement de l'ARQ 197 à un placebo chez des patients atteints d'un CHC non résécable qui présentaient une progression radiographique de la maladie après un traitement systémique de première intention ou qui ne toléraient pas le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients seront répartis au hasard dans un rapport de 2:1 pour recevoir l'ARQ 197 ou un placebo. L'attribution du traitement sera stratifiée en fonction de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et de l'état d'invasion vasculaire. Le traitement avec l'ARQ 197 ou le placebo sera poursuivi jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt répertorié dans ce protocole soit atteint.
Une fois la progression radiographique de la maladie documentée, l'attribution du traitement sera levée en aveugle. Les patients qui ont été assignés au bras placebo et dont la progression radiographique de la maladie a été documentée auront la possibilité de recevoir l'ARQ 197 et seront évalués en continu pour le taux de réponse objective et le taux de contrôle de la maladie.
L'étude se poursuivra jusqu'à ce que 78 événements de temps total jusqu'à progression soient atteints. À la fin de l'étude, tous les patients restants encore sous traitement auront la possibilité de passer à une autre étude pour poursuivre leur traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
107
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45123
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Frankfurt am Main, Allemagne, D-60594
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Hamburg, Allemagne, 20099
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Munchen, Allemagne, 81337
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Munchen, Allemagne, 81657
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Brussels, Belgique, 1200
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Brussels, Belgique, 1070
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Gent, Belgique, 9000
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Toronto, Canada, M5G 2N2
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Vancouver, Canada, V5Z 1M9
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Avellino, Italie, 83100
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Benevento, Italie, 82100
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Bologna, Italie, 40138
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Padova, Italie, 35128
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Parma, Italie, 43126
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Pavia, Italie, 27100
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Pisa, Italie, 56100
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Reggio Emilia, Italie, 42100
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Roma, Italie, 00168
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Rozzano Milano, Italie, 20089
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
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Texas
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Galveston, Texas, États-Unis, 77555
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit accordé avant le début de toute procédure de dépistage spécifique à l'étude
- 18 ans ou plus
- CHC histologiquement ou cytologiquement confirmé
- Archivage, biopsie à l'aiguille fraîche ou échantillons de tumeurs par aspiration à l'aiguille fine (FNA)
- A reçu au moins un cycle de traitement systémique antérieur (au moins 3 semaines pour les médicaments administrés en continu) et a connu une progression radiographique de la maladie ou n'a pas toléré le traitement. Si l'intolérance s'est manifestée par un événement de grade 3 ou 4 d'une nature telle qu'une nouvelle provocation n'est pas acceptable, moins de 3 semaines d'administration continue seront autorisées
- Traitement antérieur interrompu pendant au moins 4 semaines, ou au moins 2 semaines (14 jours) si le médicament a été administré en continu et par voie orale (par ex. sorafenib ou sunitinib), avant la randomisation de l'étude
- Statut de performance (PS) du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤1
- La thérapie locale ou loco-régionale (c'est-à-dire la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation artérielle hépatique, la chimioembolisation, l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou la cryoablation) doit avoir été effectuée ≥ 4 semaines avant la randomisation
- Maladie mesurable telle que définie par une version modifiée de la version révisée des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (voir section 9). Les lésions tumorales précédemment traitées par thérapie locale doivent démontrer une nette augmentation dimensionnelle par évaluation radiographique afin d'être sélectionnées comme lésion(s) cible(s) au départ. (L'évaluation radiologique doit être refaite dans les 7 jours précédant la randomisation si le niveau d'AFP pré-étude a augmenté de plus de 30 % depuis le dernier niveau d'AFP pris un à quatre mois avant la randomisation)
Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins lors de la visite préalable à l'étude, définies comme :
- Numération plaquettaire ≥ 60 × 10^9/L
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
- Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL
- Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 5 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine sérique ≤1,5 × LSN
- Rapport international normalisé (INR) 0,8 à 1,4 ou ≤3 pour les patients recevant un anticoagulant tel que la coumadine ou l'héparine. Les patients qui sont thérapeutiquement anticoagulés sont autorisés à participer à condition qu'aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente n'existe dans ces paramètres
- Albumine ≥ 2,8 g/dL
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les dix jours précédant le début du médicament à l'étude
- Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière, une contraception orale ou l'évitement des rapports sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de médicament expérimental reçue
Critère d'exclusion:
- Plus d'un traitement systémique antérieur
- Statut cirrhotique Child-Pugh B-C
- Cancer antérieur ou concomitant distinct du CHC par son site primitif ou son histologie, SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1). Tout cancer traité de manière curative> 3 ans avant l'inscription est autorisé
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive définie comme classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; maladie coronarienne active (CAD); bradycardie cliniquement significative ou autre arythmie cardiaque non contrôlée définie comme ≥ Grade 3 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0, ou hypertension non contrôlée ; infarctus du myocarde survenant dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude (l'infarctus du myocarde survenant > 6 mois avant l'entrée dans l'étude est autorisé)
- Infections actives cliniquement graves définies comme ≥ Grade 3 selon NCI CTCAE, version 4.0.
- Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
- Toute condition instable ou pouvant compromettre la sécurité du patient et son respect du protocole
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Grossesse ou allaitement
- Antécédents de greffe de foie
- Incapacité à avaler des médicaments oraux
- Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative survenant ≤ 4 semaines avant la randomisation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
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Le placebo est fourni sous forme de capsule.
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EXPÉRIMENTAL: ARQ 197
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Le médicament expérimental ARQ 197 est fourni sous forme de gélules.
Une dose de 360 mg (3 capsules de 120 mg chacune) d'ARQ 197 sera administrée par voie orale BID, une fois le matin et une fois le soir avec les repas, pour une dose quotidienne totale de 720 mg.
En vertu de l'Amendement 2, une dose de 240 mg (2 gélules de 120 mg chacune) d'ARQ 197/placebo sera administrée par voie orale BID, une fois le matin et une fois le soir avec les repas, pour une dose quotidienne totale de 480 mg.
Un cycle de traitement est défini comme 4 semaines pour les deux bras de traitement.
Les cycles seront répétés toutes les 4 semaines (28 jours) en fonction de la toxicité et de la réponse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer le temps jusqu'à progression chez tous les patients traités avec ARQ 197 par rapport au placebo
Délai: Les patients seront évalués toutes les 6 semaines jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable, une progression de la maladie ou un autre critère d'arrêt soit atteint
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Les patients seront évalués toutes les 6 semaines jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable, une progression de la maladie ou un autre critère d'arrêt soit atteint
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer la survie sans progression, la survie globale, le taux de réponse objective et le taux de contrôle de la maladie chez tous les patients traités avec ARQ 197 par rapport au placebo.
Délai: Les patients seront évalués pour ces paramètres toutes les 6 semaines
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Les patients seront évalués pour ces paramètres toutes les 6 semaines
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Évaluer le taux de réponse objective dans la population croisée après la progression radiographique de la maladie sous placebo.
Délai: Les patients seront évalués pour ces paramètres toutes les 6 semaines
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Les patients seront évalués pour ces paramètres toutes les 6 semaines
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Caractériser davantage l'innocuité de l'ARQ 197 chez les patients atteints d'un CHC non résécable
Délai: Pendant le traitement, les patients seront évalués pour la sécurité toutes les 4 semaines
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Pendant le traitement, les patients seront évalués pour la sécurité toutes les 4 semaines
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Évaluer davantage la pharmacocinétique de l'ARQ 197.
Délai: Les patients seront évalués mensuellement pendant les 3 premiers mois
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Les patients seront évalués mensuellement pendant les 3 premiers mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2009
Achèvement primaire (RÉEL)
1 octobre 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mars 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 septembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 octobre 2009
Première publication (ESTIMATION)
2 octobre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
28 février 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 février 2013
Dernière vérification
1 février 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ARQ 197-215
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