Försök med ARQ 197 hos patienter med inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) som har misslyckats med en tidigare systemisk terapi

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke beviljat innan studiespecifika screeningprocedurer påbörjas
• 18 år eller äldre
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat HCC
• Arkiverade, färska kärnnålsbiopsier eller finnålsaspiration (FNA) tumörprover
• Fick minst en cykel av tidigare systemisk terapi (minst 3 veckor för kontinuerligt administrerade läkemedel) och upplevde radiografisk sjukdomsprogression eller kunde inte tolerera terapi. Om intolerans manifesterades av en grad 3 eller 4 händelse av sådan karaktär att återutmaning inte är acceptabel, kommer mindre än 3 veckors kontinuerlig administrering att tillåtas
• Avbruten tidigare behandling i minst 4 veckor eller minst 2 veckor (14 dagar) om läkemedlet administrerades kontinuerligt och oralt (t. sorafenib eller sunitinib), före randomiseringen av studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤1
• Lokal eller lokoregional terapi (dvs kirurgi, strålbehandling, leverarteriell embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation) måste ha avslutats ≥4 veckor före randomisering
• Mätbar sjukdom som definieras av en modifierad version av de reviderade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (se avsnitt 9). Tumörlesioner som tidigare behandlats med lokal terapi bör uppvisa tydlig dimensionell ökning genom röntgenundersökning för att kunna väljas som mållesioner vid baslinjen. (Radiologisk bedömning måste göras om inom 7 dagar före randomisering om förstudiens AFP-nivå har ökat med mer än 30 % sedan den senaste AFP-nivån som togs en till fyra månader före randomiseringen)

• Adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner vid förstudiebesök, definierade som:

  • Trombocytantal ≥ 60 × 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
  • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 5 × övre normalgräns (ULN)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN
  • International normalized ratio (INR) 0,8 till 1,4 eller ≤3 för patienter som får antikoagulantia som kumadin eller heparin. Patienter som är terapeutiskt antikoagulerade tillåts delta förutsatt att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet finns i dessa parametrar
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom tio dagar före start av studieläkemedlet
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel med dubbla barriärer, oral preventivmetod eller undvikande av samlag under studien och i 90 dagar efter den senaste prövningsläkemedlets dos.

Exklusions kriterier:

• Mer än 1 tidigare systemisk regim
• Child-Pugh B-C cirrosstatus
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig från HCC i primärt ställe eller histologi, FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1). All cancer som behandlats mer än 3 år före inskrivningen är tillåten
• Historik av kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II till IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering inom 6 månader före studiestart; aktiv kranskärlssjukdom (CAD); kliniskt signifikant bradykardi eller annan okontrollerad hjärtarytmi definierad som ≥Grad 3 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, eller okontrollerad hypertoni; hjärtinfarkt som inträffar inom 6 månader före studiestart (hjärtinfarkt som inträffar >6 månader före studiestart är tillåten)
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner definierade som ≥ Grad 3 enligt NCI CTCAE, version 4.0.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
• Alla tillstånd som är instabila eller som kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes protokollefterlevnad
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Graviditet eller amning
• Historik om levertransplantation
• Oförmåga att svälja orala mediciner
• Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning som inträffar ≤4 veckor före randomisering