Az ARQ 197 vizsgálata olyan nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél, akiknél egy korábbi szisztémás terápia sikertelen volt
2013. február 22. frissítette: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Az ARQ 197 randomizált, ellenőrzött 2. fázisú vizsgálata olyan nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél, akiknél egy korábbi szisztémás terápia sikertelen volt
Ez egy globális randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja az ARQ 197 és a placebó kezelésének összehasonlítása olyan nem reszekálható HCC-ben szenvedő betegeknél, akiknél a szisztémás első vonalbeli terápia után radiológiai betegség progressziója volt, vagy akik nem tolerálták a terápiát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A betegek véletlenszerűen, 2:1 arányban kerülnek besorolásra, hogy ARQ 197-et vagy placebót kapjanak. A kezelési kiosztást az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota (PS) és a vaszkuláris invázió állapota alapján rétegzik. Az ARQ 197-tel vagy placebóval végzett kezelést addig kell folytatni, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a jelen protokollban felsorolt egyéb leállítási feltétel teljesül.
A radiográfiás betegség progressziójának dokumentálása után a kezelés kijelölése nem lesz vak. Azok a betegek, akiket placebo-karba osztottak be, és dokumentált radiográfiás betegségprogresszióval rendelkeztek, lehetőséget kapnak az ARQ 197-re, és folyamatosan értékelik az objektív válaszarányt és a betegségkontroll arányát.
A vizsgálatot addig folytatják, amíg el nem érik a progressziós eseményekig eltelt 78 teljes időt. A vizsgálat végén az összes, még kezelés alatt álló betegnek lehetősége lesz egy másik vizsgálatra áthelyezni a kezelés folytatása érdekében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
107
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1200
-
Brussels, Belgium, 1070
-
Gent, Belgium, 9000
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77555
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 2N2
-
Vancouver, Kanada, V5Z 1M9
-
-
-
-
-
Essen, Németország, 45123
-
Frankfurt am Main, Németország, D-60594
-
Hamburg, Németország, 20099
-
Munchen, Németország, 81337
-
Munchen, Németország, 81657
-
-
-
-
-
Avellino, Olaszország, 83100
-
Benevento, Olaszország, 82100
-
Bologna, Olaszország, 40138
-
Padova, Olaszország, 35128
-
Parma, Olaszország, 43126
-
Pavia, Olaszország, 27100
-
Pisa, Olaszország, 56100
-
Reggio Emilia, Olaszország, 42100
-
Roma, Olaszország, 00168
-
Rozzano Milano, Olaszország, 20089
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármely vizsgálatspecifikus szűrési eljárás megkezdése előtt megadott írásos beleegyezés
- 18 éves vagy idősebb
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt HCC
- Archív, friss mag tű biopszia vagy finom tű aspirációs (FNA) tumorminták
- Korábban legalább egy ciklusban szisztémás terápiában részesült (folyamatosan alkalmazott gyógyszerek esetén legalább 3 hétig), és radiográfiás betegség progresszióját tapasztalta, vagy nem tolerálta a terápiát. Ha az intolerancia olyan 3. vagy 4. fokozatú eseményben nyilvánult meg, hogy az újbóli támadás nem elfogadható, 3 hétnél rövidebb folyamatos adagolás megengedett.
- A megelőző kezelést legalább 4 hétig, vagy legalább 2 hétig (14 napig) abba kell hagyni, ha a gyógyszert folyamatosan és szájon át (pl. sorafenib vagy szunitinib), a vizsgálati randomizálás előtt
- Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény Státusz (PS) ≤1
- A lokális vagy loko-regionális terápiát (azaz műtétet, sugárterápiát, májartériás embolizációt, kemoembolizációt, rádiófrekvenciás ablációt, perkután etanol injekciót vagy krioablációt) legalább 4 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni
- Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójának módosított változata szerint (lásd a 9. szakaszt). A korábban helyi terápiával kezelt daganatos léziók esetében egyértelmű méretnövekedést kell mutatni a radiográfiás értékelés alapján ahhoz, hogy kiinduláskor válasszuk ki céllézió(k)ként. (A radiológiai értékelést a randomizálást megelőző 7 napon belül meg kell ismételni, ha a vizsgálat előtti AFP-szint több mint 30%-kal nőtt a randomizálás előtti utolsó AFP-szinthez képest egy-négy hónappal)
Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkciók a vizsgálat előtti látogatáson, a következőképpen definiálva:
- Thrombocytaszám ≥ 60 × 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
- Összes bilirubin ≤ 2 mg/dl
- Alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) ≤ 5-szöröse a normál felső határának (ULN)
- Szérum kreatinin ≤1,5 × ULN
- A nemzetközi normalizált arány (INR) 0,8-1,4 vagy ≤3 olyan betegeknél, akik véralvadásgátlót, például kumadint vagy heparint kapnak. Terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy ezekben a paraméterekben nincs előzetes bizonyíték a mögöttes rendellenességre
- Albumin ≥ 2,8 g/dl
- A fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt tíz napon belül
- A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy kettős korlátos fogamzásgátló módszereket, orális fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy elkerülik a közösülést a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgált gyógyszeradag beadása után 90 napig
Kizárási kritériumok:
- Több mint 1 korábbi szisztémás kezelés
- Child-Pugh B-C cirrhotikus állapot
- Korábbi vagy egyidejű rák, amely eltér a HCC-től az elsődleges helyben vagy a szövettanban, KIVÉVE in situ méhnyakrák, kezelt bazálissejtes karcinóma, felületes hólyagdaganatok (Ta, Tis és T1). Bármilyen rák, amelyet a beiratkozás előtt több mint 3 évvel gyógyítólag kezeltek, megengedett
- Pangásos szívelégtelenség a kórtörténetben, amelyet a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint II–IV. osztályba soroltak a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül; aktív koszorúér-betegség (CAD); klinikailag jelentős bradycardia vagy más kontrollálatlan szívritmuszavar, amelyet a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint ≥3. fokozatnak definiálnak, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás; szívinfarktus, amely a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül következett be (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal előforduló miokardiális infarktus megengedett)
- Aktív, klinikailag súlyos fertőzések, amelyeket az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint ≥ 3. fokozatként határoztak meg.
- Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a páciens vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését
- Minden olyan állapot, amely instabil, vagy amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát és protokoll-megfelelőségét
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
- Terhesség vagy szoptatás
- Májtranszplantáció története
- Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége
- Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés, amely ≤ 4 héttel a randomizálás előtt fordult elő
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
|
A placebót kapszula formájában biztosítják.
|
|
KÍSÉRLETI: ARQ 197
|
Az ARQ 197 vizsgálati gyógyszert kapszulák formájában szállítják.
Az ARQ 197 360 mg-os adagját (3 kapszula egyenként 120 mg-os) szájon át, kétszer kell beadni, egyszer reggel és egyszer este étkezés közben, a teljes napi adag 720 mg.
A 2. módosítás értelmében az ARQ 197/placebo 240 mg-os (2 kapszula, egyenként 120 mg-os kapszula) adagját szájon át BID-ben kell beadni, egyszer reggel és egyszer este étkezés közben, a teljes napi adag 480 mg.
A kezelési ciklus mindkét kezelési kar esetében 4 hét.
A ciklusokat 4 hetente (28 naponként) megismétlik a toxicitás és a válasz alapján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Értékelje a progresszióig eltelt időt az ARQ 197-tel kezelt összes betegnél a placebóval összehasonlítva
Időkeret: A betegeket 6 hetente értékelik, amíg el nem érik az elfogadhatatlan toxicitást, a betegség progresszióját vagy más, a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumot.
|
A betegeket 6 hetente értékelik, amíg el nem érik az elfogadhatatlan toxicitást, a betegség progresszióját vagy más, a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumot.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Értékelje a progressziómentes túlélést, a teljes túlélést, az objektív válaszarányt és a betegségkontroll arányát az ARQ 197-tel kezelt összes betegnél a placebóval összehasonlítva.
Időkeret: A betegeket 6 hetente értékelik ezekre a végpontokra
|
A betegeket 6 hetente értékelik ezekre a végpontokra
|
|
Értékelje az objektív válaszarányt a keresztezett populációban a radiográfiai betegség placebóval történő progresszióját követően.
Időkeret: A betegeket 6 hetente értékelik ezekre a végpontokra
|
A betegeket 6 hetente értékelik ezekre a végpontokra
|
|
Jellemezze tovább az ARQ 197 biztonságosságát nem reszekálható HCC-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: A kezelés alatt a betegek biztonságát 4 hetente értékelik
|
A kezelés alatt a betegek biztonságát 4 hetente értékelik
|
|
Az ARQ 197 farmakokinetikájának további értékelése.
Időkeret: A betegeket havonta értékelik az első 3 hónapban
|
A betegeket havonta értékelik az első 3 hónapban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2011. október 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2012. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. szeptember 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. október 1.
Első közzététel (BECSLÉS)
2009. október 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2013. február 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. február 22.
Utolsó ellenőrzés
2013. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ARQ 197-215
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .