Studie zu ARQ 197 bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC), bei denen eine vorherige systemische Therapie fehlgeschlagen ist

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor Beginn eines studienspezifischen Screeningverfahrens erteilt wird
• 18 Jahre oder älter
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes HCC
• Archivierte, frische Kernnadelbiopsie- oder Feinnadelaspirations (FNA)-Tumorproben
• Erhielt mindestens einen Zyklus vorheriger systemischer Therapie (mindestens 3 Wochen für kontinuierlich verabreichte Medikamente) und erlebte eine radiologische Krankheitsprogression oder war nicht in der Lage, die Therapie zu vertragen. Wenn sich die Intoleranz durch ein Ereignis von Grad 3 oder 4 manifestiert hat, das eine erneute Provokation nicht akzeptabel ist, wird eine kontinuierliche Verabreichung von weniger als 3 Wochen zugelassen
• Unterbrechung der vorherigen Behandlung für mindestens 4 Wochen oder mindestens 2 Wochen (14 Tage), wenn das Arzneimittel kontinuierlich und oral verabreicht wurde (z. Sorafenib oder Sunitinib), vor der Randomisierung der Studie
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Eine lokale oder lokoregionäre Therapie (d. h. Operation, Strahlentherapie, hepatische arterielle Embolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation) muss ≥ 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein
• Messbare Erkrankung, definiert durch eine modifizierte Version der überarbeiteten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (siehe Abschnitt 9). Tumorläsionen, die zuvor mit einer Lokaltherapie behandelt wurden, sollten eine deutliche Größenzunahme durch röntgenologische Beurteilung zeigen, um als Zielläsion(en) zu Studienbeginn ausgewählt werden zu können. (Die radiologische Beurteilung muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung wiederholt werden, wenn der AFP-Spiegel vor der Studie um mehr als 30 % gestiegen ist, seit der letzte AFP-Spiegel ein bis vier Monate vor der Randomisierung gemessen wurde.)

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen beim Vorstudienbesuch, definiert als:

  • Thrombozytenzahl ≥ 60 × 10^9/L
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL
  • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN
  • International Normalized Ratio (INR) 0,8 bis 1,4 oder ≤ 3 für Patienten, die Antikoagulanzien wie Coumadin oder Heparin erhalten. Patienten, die therapeutisch antikoaguliert sind, dürfen teilnehmen, vorausgesetzt, es gibt keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von zehn Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten erhaltenen Dosis des Prüfpräparats Doppelbarriere-Verhütungsmaßnahmen, orale Kontrazeption oder die Vermeidung von Geschlechtsverkehr anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Mehr als 1 vorherige systemische Behandlung
• Zirrhotischer Status von Child-Pugh B-C
• Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie vom HCC unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis & T1). Jeder kurativ behandelte Krebs > 3 Jahre vor der Einschreibung ist zulässig
• Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II bis IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt; aktive koronare Herzkrankheit (CAD); klinisch signifikante Bradykardie oder andere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, definiert als ≥ Grad 3 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.0, oder unkontrollierter Bluthochdruck; Myokardinfarkt, der innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt auftritt (Myokardinfarkt, der > 6 Monate vor Studieneintritt auftritt, ist zulässig)
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen, definiert als ≥ Grad 3 gemäß NCI CTCAE, Version 4.0.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Geschichte der Lebertransplantation
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung, die ≤4 Wochen vor der Randomisierung auftrat