Ensayo de ARQ 197 en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) no resecable que no han respondido a una terapia sistémica previa

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito otorgado antes del inicio de cualquier procedimiento de detección específico del estudio
• 18 años de edad o más
• CHC confirmado histológica o citológicamente
• Muestras tumorales de biopsia con aguja gruesa fresca o aspiración con aguja fina (FNA, por sus siglas en inglés) de archivo
• Recibió al menos un ciclo de terapia sistémica previa (al menos 3 semanas para medicamentos administrados de forma continua) y experimentó una progresión radiográfica de la enfermedad o no pudo tolerar la terapia. Si la intolerancia se manifestó por un evento de Grado 3 o 4 de tal naturaleza que no es aceptable una nueva provocación, se permitirán menos de 3 semanas de administración continua.
• Suspender el tratamiento previo durante al menos 4 semanas, o al menos 2 semanas (14 días) si el fármaco se administró de forma continua y por vía oral (p. sorafenib o sunitinib), antes de la aleatorización del estudio
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤1
• La terapia local o locorregional (es decir, cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación) debe haberse completado ≥4 semanas antes de la aleatorización
• Enfermedad medible según la definición de una versión modificada de los Criterios de evaluación de respuesta revisados ​​en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 (consulte la sección 9). Las lesiones tumorales tratadas previamente con terapia local deben demostrar un claro aumento dimensional mediante evaluación radiográfica para poder seleccionarlas como lesiones objetivo al inicio del estudio. (La evaluación radiológica debe volver a realizarse dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización si el nivel de AFP anterior al estudio ha aumentado en más del 30 % desde el último nivel de AFP tomado de uno a cuatro meses antes de la aleatorización)

• Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones en la visita previa al estudio, definidas como:

  • Recuento de plaquetas ≥ 60 × 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L
  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
  • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 5 × límite superior normal (LSN)
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN
  • Razón internacional normalizada (INR) 0,8 a 1,4 o ≤3 para pacientes que reciben anticoagulantes como coumadin o heparina. Los pacientes que están terapéuticamente anticoagulados pueden participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros.
  • Albúmina ≥ 2,8 g/dL
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los diez días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera, anticonceptivos orales o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante 90 días después de recibir la última dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

• Más de 1 régimen sistémico previo
• Child-Pugh B-C estado cirrótico
• Cáncer previo o concurrente que es distinto del CHC en el sitio primario o en la histología, EXCEPTO carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes de la inscripción
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva definida como Clase II a IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; enfermedad arterial coronaria activa (CAD); bradicardia clínicamente significativa u otra arritmia cardíaca no controlada definida como ≥ Grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0, o hipertensión no controlada; infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (se permite el infarto de miocardio ocurrido > 6 meses antes del ingreso al estudio)
• Infecciones activas clínicamente graves definidas como ≥ Grado 3 según NCI CTCAE, versión 4.0.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden, en opinión del Investigador, interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y el cumplimiento del protocolo
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Embarazo o lactancia
• Historia del trasplante de hígado
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo que ocurre ≤4 semanas antes de la aleatorización