Studie ARQ 197 u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC), u kterých selhala jedna předchozí systémová terapie

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas udělený před zahájením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro studii
• 18 let nebo starší
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený HCC
• Archivní vzorky nádorů z čerstvé biopsie jehlou nebo aspirace tenkou jehlou (FNA).
• Absolvoval alespoň jeden cyklus předchozí systémové terapie (nejméně 3 týdny u kontinuálně podávaných léků) a zaznamenal radiografickou progresi onemocnění nebo nebyl schopen terapii tolerovat. Pokud se nesnášenlivost projevila příhodou 3. nebo 4. stupně takového charakteru, že opětovné podání není přijatelné, bude povoleno nepřetržité podávání kratší než 3 týdny.
• Přerušení předchozí léčby po dobu alespoň 4 týdnů nebo alespoň 2 týdnů (14 dnů), pokud byl lék podáván kontinuálně a perorálně (např. sorafenib nebo sunitinib), před randomizací studie
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Lokální nebo lokoregionální terapie (tj. operace, radiační terapie, embolizace jaterních arterií, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace) musí být dokončena ≥ 4 týdny před randomizací
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno upravenou verzí revidovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (viz část 9). Nádorové léze, které byly dříve léčeny lokální terapií, by měly vykazovat jasné zvětšení rozměrů pomocí radiografického vyšetření, aby mohly být vybrány jako cílová léze (léze) na začátku. (Radiologické hodnocení je třeba zopakovat do 7 dnů před randomizací, pokud se hladina AFP před studií zvýšila o více než 30 % od poslední hladiny AFP, která byla provedena jeden až čtyři měsíce před randomizací)

• Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin při návštěvě před studiem, definované jako:

  • Počet krevních destiček ≥ 60 × 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
  • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 5 × horní hranice normálu (ULN)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 0,8 až 1,4 nebo ≤3 pro pacienty užívající antikoagulancia, jako je kumadin nebo heparin. Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni, se mohou zúčastnit za předpokladu, že v těchto parametrech neexistují žádné předchozí známky základní abnormality
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test provedený do deseti dnů před zahájením podávání studovaného léku
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvoubariérových antikoncepčních opatření, orální antikoncepce nebo vyhýbání se pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po obdržení poslední zkoumané dávky léku.

Kritéria vyloučení:

• Více než 1 předchozí systémový režim
• Child-Pugh B-C cirhotický stav
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší od HCC v primárním místě nebo histologii, KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis & T1). Jakákoli rakovina kurativní léčba > 3 roky před zařazením je povolena
• anamnéza městnavého srdečního selhání definovaného jako třída II až IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců před vstupem do studie; aktivní onemocnění koronárních tepen (CAD); klinicky významná bradykardie nebo jiná nekontrolovaná srdeční arytmie definovaná jako ≥3. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.0, nebo nekontrolovaná hypertenze; infarkt myokardu, ke kterému dojde během 6 měsíců před vstupem do studie (infarkt myokardu, ke kterému dojde > 6 měsíců před vstupem do studie, je povolen)
• Aktivní klinicky závažné infekce definované jako ≥ 3. stupeň podle NCI CTCAE, verze 4.0.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování protokolu
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotenství nebo kojení
• Historie transplantace jater
• Neschopnost polykat perorální léky
• Klinicky významné gastrointestinální krvácení vyskytující se ≤ 4 týdny před randomizací