Utprøving av ARQ 197 hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC) som har mislyktes med én tidligere systemisk terapi

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke gitt før oppstart av eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer
• 18 år eller eldre
• Histologisk eller cytologisk bekreftet HCC
• Arkiv, fersk kjernenålbiopsi eller finnålsaspirasjon (FNA) tumorprøver
• Fikk minst én syklus med tidligere systemisk terapi (minst 3 uker for kontinuerlig administrerte legemidler) og opplevde radiografisk sykdomsprogresjon eller var ikke i stand til å tolerere terapi. Hvis intoleranse ble manifestert av en grad 3 eller 4 hendelse av en slik karakter at re-utfordring ikke er akseptabelt, vil mindre enn 3 uker med kontinuerlig administrering tillates
• Avbrutt tidligere behandling i minst 4 uker, eller minst 2 uker (14 dager) hvis legemidlet ble administrert kontinuerlig og oralt (f. sorafenib eller sunitinib), før randomiseringen av studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤1
• Lokal eller lokoregional terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriell embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) må ha blitt fullført ≥4 uker før randomisering
• Målbar sykdom som definert av en modifisert versjon av de reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 (se avsnitt 9). Tumorlesjoner som tidligere er behandlet med lokal terapi, bør vise tydelig dimensjonal økning ved radiografisk vurdering for å kunne velges som mållesjon(er) ved baseline. (Radiologisk vurdering må gjøres om innen 7 dager før randomisering dersom AFP-nivået før studien har økt med mer enn 30 % siden det siste AFP-nivået tatt en til fire måneder før randomiseringen)

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner ved forstudiebesøk, definert som:

  • Blodplateantall ≥ 60 × 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN
  • International normalized ratio (INR) 0,8 til 1,4 eller ≤3 for pasienter som får antikoagulantia som kumadin eller heparin. Pasienter som er terapeutisk antikoagulert har lov til å delta forutsatt at ingen tidligere bevis på underliggende abnormitet eksisterer i disse parameterne
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen ti dager før oppstart av studiemedikamentet
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke dobbeltbarriere prevensjonstiltak, oral prevensjon eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste undersøkelsesdose mottatt.

Ekskluderingskriterier:

• Mer enn 1 tidligere systemisk regime
• Child-Pugh B-C cirrotisk status
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig fra HCC i primært sted eller histologi, UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1). Enhver kreftbehandling behandlet >3 år før innmelding er tillatt
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt definert som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering innen 6 måneder før studiestart; aktiv koronararteriesykdom (CAD); klinisk signifikant bradykardi eller annen ukontrollert hjertearytmi definert som ≥grad 3 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0, eller ukontrollert hypertensjon; hjerteinfarkt som oppstår innen 6 måneder før studiestart (hjerteinfarkt som forekommer >6 måneder før studiestart er tillatt)
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner definert som ≥ grad 3 i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.0.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes protokolloverholdelse i fare
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Graviditet eller amming
• Historie om levertransplantasjon
• Manglende evne til å svelge orale medisiner
• Klinisk signifikant gastrointestinal blødning som oppstår ≤4 uker før randomisering