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Sperimentazione dell'ARQ 197 in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile che hanno fallito una precedente terapia sistemica

22 febbraio 2013 aggiornato da: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Uno studio randomizzato controllato di fase 2 di ARQ 197 in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile che hanno fallito una precedente terapia sistemica

Si tratta di uno studio di fase 2 globale randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, progettato per confrontare il trattamento con ARQ 197 rispetto al placebo in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile che presentavano progressione radiografica della malattia dopo la terapia sistemica di prima linea o che non erano in grado di tollerare la terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 2: 1 a ricevere ARQ 197 o placebo. L'assegnazione del trattamento sarà stratificata in base al performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e allo stato di invasione vascolare. Il trattamento con ARQ 197 o placebo continuerà fino a quando non sarà soddisfatta la progressione della malattia, tossicità inaccettabile o un altro criterio di interruzione elencato in questo protocollo.

Dopo che la progressione radiografica della malattia è stata documentata, l'assegnazione del trattamento sarà aperta. I pazienti che sono stati assegnati al braccio placebo e avevano documentato la progressione radiografica della malattia avranno la possibilità di ricevere ARQ 197 e saranno valutati continuamente per il tasso di risposta obiettiva e il tasso di controllo della malattia.

Lo studio continuerà fino al raggiungimento del tempo totale di 78 eventi di progressione. Alla fine dello studio, tutti i restanti pazienti ancora in trattamento avranno la possibilità di passare a un altro studio per continuare il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
      • Brussels, Belgio, 1070
      • Gent, Belgio, 9000
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2N2
      • Vancouver, Canada, V5Z 1M9
  • Germania
      • Essen, Germania, 45123
      • Frankfurt am Main, Germania, D-60594
      • Hamburg, Germania, 20099
      • Munchen, Germania, 81337
      • Munchen, Germania, 81657
  • Italia
      • Avellino, Italia, 83100
      • Benevento, Italia, 82100
      • Bologna, Italia, 40138
      • Padova, Italia, 35128
      • Parma, Italia, 43126
      • Pavia, Italia, 27100
      • Pisa, Italia, 56100
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
      • Roma, Italia, 00168
      • Rozzano Milano, Italia, 20089
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto concesso prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio
  • 18 anni o più
  • HCC confermato istologicamente o citologicamente
  • Campioni di tumori archiviati, biopsia con ago fresco o aspirazione con ago sottile (FNA).
  • - Ha ricevuto almeno un ciclo di precedente terapia sistemica (almeno 3 settimane per farmaci a somministrazione continua) e ha avuto progressione radiografica della malattia o non è stato in grado di tollerare la terapia. Se l'intolleranza è stata manifestata da un evento di Grado 3 o 4 di natura tale da rendere inaccettabile un nuovo trattamento, saranno consentite meno di 3 settimane di somministrazione continua
  • Interruzione del trattamento precedente per almeno 4 settimane o almeno 2 settimane (14 giorni) se il farmaco è stato somministrato in modo continuo e per via orale (ad es. sorafenib o sunitinib), prima della randomizzazione dello studio
  • Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • La terapia locale o loco-regionale (ad es. chirurgia, radioterapia, embolizzazione arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione) deve essere stata completata ≥4 settimane prima della randomizzazione
  • Malattia misurabile come definita da una versione modificata dei criteri di valutazione della risposta riveduti nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (vedere la sezione 9). Le lesioni tumorali precedentemente trattate con terapia locale devono dimostrare un chiaro aumento dimensionale mediante valutazione radiografica per essere selezionate come lesione/i target al basale. (La valutazione radiologica deve essere ripetuta entro 7 giorni prima della randomizzazione se il livello di AFP pre-studio è aumentato di oltre il 30% dall'ultimo livello di AFP rilevato da uno a quattro mesi prima della randomizzazione)

  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale alla visita pre-studio, definita come:

    • Conta piastrinica ≥ 60 × 10^9/L
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
    • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL
    • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 5 × limite superiore della norma (ULN)
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) da 0,8 a 1,4 o ≤3 per i pazienti che ricevono anticoagulanti come coumadin o eparina. I pazienti che sono terapeuticamente anticoagulati possono partecipare a condizione che non esista alcuna evidenza precedente di anormalità sottostante in questi parametri
    • Albumina ≥ 2,8 g/dL
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro dieci giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  • I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera, contraccezione orale o evitare i rapporti durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco sperimentale ricevuta

Criteri di esclusione:

  • Più di 1 precedente regime sistemico
  • Stato cirrotico Child-Pugh B-C
  • Cancro precedente o concomitante che è distinto dall'HCC nel sito primario o istologico, AD ECCEZIONE del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato, dei tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1). È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo> 3 anni prima dell'arruolamento
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia definita come Classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; malattia coronarica attiva (CAD); bradicardia clinicamente significativa o altra aritmia cardiaca non controllata definita come ≥ Grado 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.0, o ipertensione incontrollata; infarto del miocardio che si verifica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (è consentito l'infarto del miocardio che si verifica> 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
  • Infezioni attive clinicamente gravi definite come ≥ Grado 3 secondo NCI CTCAE, versione 4.0.
  • Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
  • Qualsiasi condizione instabile o che possa mettere a rischio la sicurezza del paziente e la sua conformità al protocollo
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Gravidanza o allattamento
  • Storia del trapianto di fegato
  • Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
  • Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo verificatosi ≤4 settimane prima della randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
PLACEBO_COMPARATORE: placebo
Droga: Placebo
Il placebo è fornito in forma di capsule.
SPERIMENTALE: ARQ 197
Droga: ARQ 197
Il farmaco sperimentale ARQ 197 è fornito in capsule. Una dose di 360 mg (3 capsule da 120 mg ciascuna) di ARQ 197 verrà somministrata per via orale BID, una volta al mattino e una volta alla sera durante i pasti, per una dose totale giornaliera di 720 mg. In base all'emendamento 2, una dose di 240 mg (2 capsule da 120 mg ciascuna) di ARQ 197/placebo sarà somministrata per via orale BID, una volta al mattino e una volta alla sera durante i pasti, per una dose totale giornaliera di 480 mg. Un ciclo di trattamento è definito come 4 settimane per entrambi i bracci di trattamento. I cicli verranno ripetuti ogni 4 settimane (28 giorni) in base alla tossicità e alla risposta.
Altri nomi:
  • Tivantinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare il tempo alla progressione tra tutti i pazienti trattati con ARQ 197 rispetto al placebo
Lasso di tempo: I pazienti saranno valutati ogni 6 settimane fino al raggiungimento di tossicità inaccettabile, progressione della malattia o altro criterio di interruzione
I pazienti saranno valutati ogni 6 settimane fino al raggiungimento di tossicità inaccettabile, progressione della malattia o altro criterio di interruzione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale, il tasso di risposta obiettiva e il tasso di controllo della malattia tra tutti i pazienti trattati con ARQ 197 rispetto al placebo.
Lasso di tempo: I pazienti saranno valutati per questi endpoint ogni 6 settimane
I pazienti saranno valutati per questi endpoint ogni 6 settimane
Valutare il tasso di risposta obiettiva nella popolazione crossover dopo la progressione radiografica della malattia con placebo.
Lasso di tempo: I pazienti saranno valutati per questi endpoint ogni 6 settimane
I pazienti saranno valutati per questi endpoint ogni 6 settimane
Caratterizzare ulteriormente la sicurezza di ARQ 197 in pazienti con HCC non resecabile
Lasso di tempo: Durante la terapia, i pazienti saranno valutati per la sicurezza ogni 4 settimane
Durante la terapia, i pazienti saranno valutati per la sicurezza ogni 4 settimane
Valutare ulteriormente la farmacocinetica di ARQ 197.
Lasso di tempo: I pazienti saranno valutati mensilmente per i primi 3 mesi
I pazienti saranno valutati mensilmente per i primi 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2009

Primo Inserito (STIMA)

2 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

28 febbraio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2013

Ultimo verificato

1 febbraio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARQ 197-215

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare non resecabile

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