Forsøg med ARQ 197 hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (HCC), som har fejlet én tidligere systemisk terapi

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke givet før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
• 18 år eller ældre
• Histologisk eller cytologisk bekræftet HCC
• Arkiverede, friske kernenålebiopsier eller finnålsaspiration (FNA) tumorprøver
• Modtaget mindst én cyklus af tidligere systemisk terapi (mindst 3 uger for kontinuerligt administrerede lægemidler) og oplevede radiografisk sygdomsprogression eller var ude af stand til at tolerere terapi. Hvis intolerance blev manifesteret af en grad 3 eller 4 hændelse af en sådan karakter, at genudfordring ikke er acceptabel, vil mindre end 3 ugers kontinuerlig administration være tilladt
• Seponeret tidligere behandling i mindst 4 uger eller mindst 2 uger (14 dage), hvis lægemidlet blev administreret kontinuerligt og oralt (f. sorafenib eller sunitinib), før undersøgelsens randomisering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤1
• Lokal eller lokoregional terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriel embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller cryoablation) skal være afsluttet ≥4 uger før randomisering
• Målbar sygdom som defineret af en modificeret version af de reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (se afsnit 9). Tumorlæsioner, der tidligere er behandlet med lokal terapi, bør vise tydelig dimensionel stigning ved radiografisk vurdering for at blive udvalgt som mållæsioner ved baseline. (Radiologisk vurdering skal gentages inden for 7 dage før randomisering, hvis AFP-niveauet før undersøgelsen er steget med mere end 30 % siden det sidste AFP-niveau taget en til fire måneder før randomiseringen)

• Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner ved forstudiebesøg, defineret som:

  • Blodpladeantal ≥ 60 × 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN
  • International normaliseret ratio (INR) 0,8 til 1,4 eller ≤3 for patienter, der får antikoagulantia såsom coumadin eller heparin. Patienter, der er terapeutisk antikoagulerede, får lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for ti dage før starten af ​​studielægemidlet
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger, oral prævention eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter sidste forsøgsdosis modtaget.

Ekskluderingskriterier:

• Mere end 1 tidligere systemisk regime
• Child-Pugh B-C cirrosstatus
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig fra HCC i primært sted eller histologi, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1). Enhver kræftsygdom behandlet >3 år før indskrivning er tilladt
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation inden for 6 måneder før studiestart; aktiv koronararteriesygdom (CAD); klinisk signifikant bradykardi eller anden ukontrolleret hjertearytmi defineret som ≥Grade 3 ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 eller ukontrolleret hypertension; myokardieinfarkt, der forekommer inden for 6 måneder før studiestart (myokardieinfarkt, der forekommer >6 måneder før studiestart er tilladt)
• Aktive klinisk alvorlige infektioner defineret som ≥ Grad 3 i henhold til NCI CTCAE, version 4.0.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes protokoloverholdelse i fare
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Graviditet eller amning
• Historie om levertransplantation
• Manglende evne til at sluge oral medicin
• Klinisk signifikant gastrointestinal blødning forekommende ≤4 uger før randomisering