Ensaio de ARQ 197 em pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) irressecável que falharam em uma terapia sistêmica anterior
22 de fevereiro de 2013 atualizado por: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Um estudo randomizado controlado de fase 2 de ARQ 197 em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável (CHC) que falharam em uma terapia sistêmica anterior
Este é um estudo de Fase 2 duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, global, projetado para comparar o tratamento de ARQ 197 versus placebo em pacientes com CHC irressecável que tiveram progressão radiográfica da doença após terapia sistêmica de primeira linha ou foram incapazes de tolerar a terapia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para receber ARQ 197 ou placebo. A atribuição do tratamento será estratificada com base no status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e no status de invasão vascular. O tratamento com ARQ 197 ou placebo será continuado até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro critério de descontinuação listado neste protocolo seja atendido.
Depois que a progressão radiográfica da doença for documentada, a atribuição do tratamento será revelada. Os pacientes que foram designados para o braço placebo e tiveram progressão radiográfica documentada da doença terão a opção de receber ARQ 197 e serão avaliados continuamente quanto à taxa de resposta objetiva e taxa de controle da doença.
O estudo continuará até que 78 eventos de tempo total para progressão sejam alcançados. No final do estudo, todos os pacientes restantes ainda em tratamento terão a opção de passar para outro estudo para continuar o tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
107
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45123
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Frankfurt am Main, Alemanha, D-60594
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Hamburg, Alemanha, 20099
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Munchen, Alemanha, 81337
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Munchen, Alemanha, 81657
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Brussels, Bélgica, 1200
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Brussels, Bélgica, 1070
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Gent, Bélgica, 9000
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Toronto, Canadá, M5G 2N2
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Vancouver, Canadá, V5Z 1M9
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
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Avellino, Itália, 83100
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Benevento, Itália, 82100
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Bologna, Itália, 40138
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Padova, Itália, 35128
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Parma, Itália, 43126
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Pavia, Itália, 27100
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Pisa, Itália, 56100
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Reggio Emilia, Itália, 42100
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Roma, Itália, 00168
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Rozzano Milano, Itália, 20089
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito concedido antes do início de qualquer procedimento de triagem específico do estudo
- 18 anos de idade ou mais
- CHC confirmado histologicamente ou citologicamente
- Amostras tumorais de arquivamento, biópsia por agulha fresca ou aspiração por agulha fina (PAAF)
- Recebeu pelo menos um ciclo de terapia sistêmica anterior (pelo menos 3 semanas para medicamentos administrados continuamente) e apresentou progressão radiográfica da doença ou foi incapaz de tolerar a terapia. Se a intolerância foi manifestada por um evento de Grau 3 ou 4 de tal natureza que a reintrodução não é aceitável, menos de 3 semanas de administração contínua serão permitidas
- Interrompeu o tratamento anterior por pelo menos 4 semanas, ou pelo menos 2 semanas (14 dias) se o fármaco foi administrado continuamente e por via oral (p. sorafenibe ou sunitinibe), antes da randomização do estudo
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- A terapia local ou locorregional (ou seja, cirurgia, radioterapia, embolização arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação) deve ter sido concluída ≥4 semanas antes da randomização
- Doença mensurável conforme definida por uma versão modificada dos Critérios de Avaliação de Resposta revistos em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 (ver secção 9). As lesões tumorais previamente tratadas com terapia local devem demonstrar aumento dimensional claro por avaliação radiográfica para serem selecionadas como lesão(ões)-alvo no início do estudo. (A avaliação radiológica precisa ser refeita dentro de 7 dias antes da randomização se o nível de AFP pré-estudo aumentou mais de 30% desde o último nível de AFP obtido um a quatro meses antes da randomização)
Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal na visita pré-estudo, definidas como:
- Contagem de plaquetas ≥ 60 × 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
- Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
- Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 5 × limite superior do normal (LSN)
- Creatinina sérica ≤1,5 × LSN
- Razão normalizada internacional (INR) 0,8 a 1,4 ou ≤3 para pacientes recebendo anticoagulantes como coumadina ou heparina. Os pacientes que são anticoagulados terapeuticamente podem participar, desde que não exista nenhuma evidência prévia de anormalidade subjacente nesses parâmetros
- Albumina ≥ 2,8 g/dL
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado até dez dias antes do início do medicamento do estudo
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais de dupla barreira, contracepção oral ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento experimental recebida
Critério de exclusão:
- Mais de 1 esquema sistêmico anterior
- Estado cirrótico Child-Pugh B-C
- Câncer prévio ou concomitante distinto do CHC no local primário ou histologia, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1). Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da inscrição é permitido
- História de insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe II a IV pela classificação da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; doença arterial coronariana (DAC) ativa; bradicardia clinicamente significativa ou outra arritmia cardíaca não controlada definida como ≥Grau 3 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), versão 4.0, ou hipertensão não controlada; infarto do miocárdio ocorrendo dentro de 6 meses antes da entrada no estudo (infarto do miocárdio ocorrendo > 6 meses antes da entrada no estudo é permitido)
- Infecções ativas clinicamente graves definidas como ≥ Grau 3 de acordo com NCI CTCAE, versão 4.0.
- Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam, na opinião do investigador, interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
- Qualquer condição instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e o cumprimento do protocolo
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Gravidez ou amamentação
- História do transplante de fígado
- Incapacidade de engolir medicamentos orais
- Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo ocorrendo ≤4 semanas antes da randomização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
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O placebo é fornecido em forma de cápsula.
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EXPERIMENTAL: ARQ 197
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O medicamento experimental ARQ 197 é fornecido em cápsulas.
Uma dose de 360 mg (3 cápsulas de 120 mg cada) de ARQ 197 será administrada por via oral BID, uma vez pela manhã e outra à noite com as refeições, totalizando uma dose diária de 720 mg.
De acordo com a Emenda 2, uma dose de 240 mg (2 cápsulas de 120 mg cada) de ARQ 197/placebo será administrada por via oral BID, uma vez pela manhã e outra à noite com as refeições, totalizando uma dose diária de 480 mg.
Um ciclo de tratamento é definido como 4 semanas para ambos os braços de tratamento.
Os ciclos serão repetidos a cada 4 semanas (28 dias) com base na toxicidade e na resposta.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avalie o tempo de progressão entre todos os pacientes tratados com ARQ 197 em comparação com o placebo
Prazo: Os pacientes serão avaliados a cada 6 semanas até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou outro critério de descontinuação.
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Os pacientes serão avaliados a cada 6 semanas até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou outro critério de descontinuação.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avalie a sobrevida livre de progressão, a sobrevida global, a taxa de resposta objetiva e a taxa de controle da doença entre todos os pacientes tratados com ARQ 197 em comparação com o placebo.
Prazo: Os pacientes serão avaliados para esses desfechos a cada 6 semanas
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Os pacientes serão avaliados para esses desfechos a cada 6 semanas
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Avalie a taxa de resposta objetiva na população cruzada após a progressão radiográfica da doença com placebo.
Prazo: Os pacientes serão avaliados para esses desfechos a cada 6 semanas
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Os pacientes serão avaliados para esses desfechos a cada 6 semanas
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Caracterize ainda mais a segurança do ARQ 197 em pacientes com HCC irressecável
Prazo: Durante a terapia, os pacientes serão avaliados quanto à segurança a cada 4 semanas
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Durante a terapia, os pacientes serão avaliados quanto à segurança a cada 4 semanas
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Avalie ainda mais a farmacocinética do ARQ 197.
Prazo: Os pacientes serão avaliados mensalmente durante os primeiros 3 meses
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Os pacientes serão avaliados mensalmente durante os primeiros 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de setembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de outubro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
2 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
28 de fevereiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de fevereiro de 2013
Última verificação
1 de fevereiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ARQ 197-215
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