HIV 感染妊婦における H1N1 インフルエンザワクチンの安全性と免疫応答
HIV-1 に感染した妊婦における不活化一価インフルエンザ A (H1N1) ワクチンの安全性と免疫原性を評価する第 II 相研究
妊婦も HIV 感染者も、インフルエンザ感染などのウイルス感染のリスクが高くなります。
HIV に感染している妊婦は、新型 H1N1 インフルエンザウイルスに感染するリスクが特に高い可能性があります。
この研究では、HIV に感染した妊婦を対象とした H1N1 インフルエンザ ワクチンの安全性と免疫原性をテストしました。
調査の概要
詳細な説明
2009 年 6 月 11 日、世界保健機関は、新型 H1N1 インフルエンザ ウイルスがメキシコと米国で重大な発熱と呼吸器疾患を引き起こしたことを受け、パンデミックを宣言しました。 妊婦はインフルエンザによる合併症のリスクが高くなります。 HIV 感染者は、季節性インフルエンザ ワクチンに対する抗体反応が通常よりも低い傾向があります。 データは、平均よりも多量のワクチンが弱い抗体反応を打ち消すことを示唆しています。 2009 年インフルエンザ A (H1N1) 1 価ワクチンに関する進行中の研究からの暫定結果は、ワクチンが免疫活性化を増加させる可能性があることを示しています。 この研究では、HIV に感染した妊婦を対象に、2009 年型インフルエンザ A (H1N1) 一価ワクチンの高用量の安全性と抗体反応をテストしました。
この研究への参加は、参加者が赤ちゃんを出産してから6か月後、または最長52週まで継続しました。 参加者は研究開始時と21日後にH1N1ワクチンの2回接種を受けた。 各用量は 2 回の筋肉内注射 (合計 4 回の注射) で構成されていました。 注射当日、参加者はワクチン接種の前後に赤ちゃんの心拍数を検査された。 これらの訪問時、および21日目、31日目、42日目のフォローアップ訪問時に、参加者は症状の検討、身体検査および神経学的検査、および採血を完了しました。 参加者はワクチン接種後10日間、体温や症状、反応を日記に記録するよう求められた。 参加者は、ワクチンの初回投与後2日目と10日目、およびワクチンの2回目の投与後2日目に連絡を受けました。 6か月後に電話を受けた参加者もいた。
各参加者の赤ちゃんの出産時に、母親とへその緒の両方から血液が採取されました（臍帯血が入手できない場合は赤ちゃんから）。 出産後 3 か月と 6 か月の時点で、参加者は母子ともに症状の確認、簡単な身体検査、採血などのフォローアップの来院を受けました（6 か月時点では一部の女性のみがクリニックを受診し、残りは全員）電話を受けました）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
130
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Alhambra、California、アメリカ、91803
- Usc La Nichd Crs
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La Jolla、California、アメリカ、92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Washington Hosp. Ctr. NICHD CRS
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- USF - Tampa NICHD CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614-3393
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Bronx、New York、アメリカ、10457
- Bronx-Lebanon CRS
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia IMPAACT CRS
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New York、New York、アメリカ、10029
- Metropolitan Hosp. NICHD CRS
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- DUMC Ped. CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-2399
- Texas Children's Hospital CRS
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Seattle Children's Research Institute CRS
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San Juan、プエルトリコ、00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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San Juan、プエルトリコ、00935
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～39年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
ステップ I の包含基準:
- HIV-1感染の確定診断
- 妊娠中
- 妊娠14週から35週の間
- -研究登録前28日以内に50,000 mm3を超える血小板数および500 mm3を超える絶対好中球数（ANC）が記録されている
- 計画された学習手順を理解し、遵守することができる
- 妊娠中の HIV-1 感染女性の治療ガイドラインに概説されている抗レトロウイルス療法 (ART) について。 女性は現在ARTを受けているか、ワクチンの初回投与前または初回投与と同時にARTを開始する必要があります。
ステップ II の包含基準:
- 2009年インフルエンザA（H1N1）一価ワクチンの初回接種を受けました
- ステップ II に入る前の 28 日間に、血小板数が 50,000 mm3 を超え、ANC が 500 mm3 を超えていることが記録されている
ステップ I の除外基準:
- 卵、卵製品、ネオマイシン、またはポリミキシンに対する既知のアレルギーがある
- 施設調査員の意見では、季節性TIVによる以前の予防接種後に重度の反応を起こした経歴がある
- 過去 2 年間に新型 H1N1 インフルエンザワクチン研究に参加
- -研究登録前の2009年6月以降の新型インフルエンザH1N1感染またはインフルエンザ診断検査陽性の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）による証明された病歴（H1N1に対する特異性は必要ありません）
- -治験参加前4週間以内に他の認可された生ワクチン、または2週間以内に認可された不活化ワクチンを受けた
- -この研究におけるワクチン接種前の4週間以内に未承認薬剤（ワクチン、医薬品、生物製剤、機器、血液製剤、または医薬品）の投与を受けた、または出産前に別の未承認薬剤の投与を受ける予定である
- 急性疾患および/または研究参加前24時間以内の口腔内温度が100.0°F以上である
- -研究登録の過去36か月以内に抗がん化学療法または放射線療法を使用したか、または基礎疾患または治療（HIV-1感染以外）の結果として免疫抑制を受けている
- 活動性腫瘍性疾患（非黒色腫皮膚がん、ヒトパピローマウイルス[HPV]関連子宮頸部異形成、および子宮頸部上皮内腫瘍[CIN]グレード1、2、または3を除く）
- 過去3か月以内に連続2週間（または合計2週間）を超えて、経口または非経口プレドニゾンまたは同等物（1日あたり少なくとも2.0 mg/kgまたは総用量少なくとも20 mg）を含むグルココルチコイドの長期使用-過去3か月以内に吸入ステロイド（ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等品を1日あたり800μg以上）投与した。 ステロイドの点鼻および局所使用は許可されています。
- -この研究に登録する前の3か月以内に免疫グロブリンまたはその他の血液製剤（Rho D免疫グロブリンを除く）を投与された
- 現在、コントロールされていない重大な精神障害と診断されている
- 被験者または被験者の家族（両親、兄弟、異母兄弟、子供を含む）におけるギラン・バレー症候群の病歴
- 過去6か月以内に両足の足首および膝蓋骨深部腱反射（DTR）の欠如（4本すべて欠如）を含む（ただしこれらに限定されない）神経疾患の発症
- 過去6か月以内に上肢と比較して下肢の力が不均衡に低下した（妊娠とは関係ないと考えられている）
- 施設調査員の意見で、被験者を受容できない傷害の危険にさらす、または被験者がプロトコールの要件を満たすことができなくなると考えられる状態。 早産、高血圧、子癇前症などの妊娠合併症は、この研究の除外基準ではありません。
ステップ II の除外基準:
- 本研究への参加以外で、ワクチン接種#1以降に未承認薬剤（ワクチン、医薬品、生物製剤、機器、血液製剤、医薬品）の投与を受けた、または出産前に別の未承認薬剤の投与を予定している
- -研究ワクチン#1投与以来の抗がん化学療法または放射線療法の使用、活動性悪性腫瘍の新たな診断、または基礎疾患（HIV-1感染以外）または治療の結果として免疫抑制されている
- 経口または非経口プレドニゾンまたは同等品（1日あたり少なくとも2.0 mg/kgまたは少なくとも総用量20 mg）を含むグルココルチコイド、または高用量の吸入ステロイド（ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等品を1日あたり800μg以上）を含む糖質コルチコイドの使用。研究ワクチン #1 の投与から連続 2 週間 (または合計 2 週間)。 ステロイドの点鼻および局所使用は許可されています。
- 研究ワクチン#1の投与以来、免疫グロブリンまたは他の血液製剤（Rho D免疫グロブリンを除く）の投与を受けている
- 研究ワクチン#1の投与以来、制御されていない主要な精神障害の新たな診断
- 研究ワクチン投与#1以降、対象または対象の家族（両親、兄弟、異母兄弟、または子供を含む）におけるギラン・バレー症候群の新たな発生または新たな認識
- 研究ワクチン投与#1以降、両脚の足首および膝蓋骨DTRの欠如（4つすべて欠如）を含む（ただしこれらに限定されない）神経疾患の新たな発症
- 研究ワクチン #1 の投与以来、上肢と比較して下肢の力が不均衡に低下している (妊娠とは関係ないと考えられている)
- 研究者がプロトコールチームの承認を受けていない限り、参加者が経験したグレード3の毒性またはAE
- -試験ワクチン用量#1に間違いなく、おそらく、または関連する可能性がある、グレード4の毒性またはAE（注射部位反応または発熱を除く）
- -治験責任医師がプロトコールチームの承認を得ていない限り、被験者が経験したグレード4の注射部位反応または発熱
- 研究者が治験実施計画書チームの承認を受けていない限り、治験ワクチンに明らかに関連していない、またはおそらく関連していないグレード4のAE
- 研究者の安全性を損なう可能性があると研究者の意見で判断される、治験ワクチン#1投与以降の新たな臨床所見
- 参加者はさらなるワクチン接種を拒否。 被験者には引き続き安全訪問を完了し、研究を追跡するよう求められます。
- 参加者が同意を撤回します。 参加者は、いつでも理由の如何を問わず、ペナルティなしで研究参加への同意を撤回することができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：H1N1ワクチン
登録された妊婦は、21日間隔でH1N1ワクチンを2回接種された。
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15 マイクログラムのワクチン筋肉内注射 2 回を一緒に行うと 1 回分の投与が形成されます。 21日間隔で2回接種（合計4回注射）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1つの有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：出産後6ヶ月まで測定
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各カテゴリーで少なくとも 1 つの有害事象 (AE) があった参加者の数を示します。
これらには、異常な検査値、兆候と症状、または診断が含まれます。地元の AE を要請した。そして全身性AEを要請した。
有害事象は、AE の DAIDS グレード重症度 (詳細情報のリンクを参照) を使用して次のように等級分けされました: グレード 1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 生命を脅かす/身体障害、5= 死亡。
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出産後6ヶ月まで測定
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研究ワクチンに起因すると考えられる少なくとも1つのAEを経験した参加者の数
時間枠：出産後6ヶ月まで測定
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少なくとも研究治療に関連している可能性があると考えられるイベントを経験した参加者の数を示します。
有害事象は、AE の DAIDS グレード重症度 (詳細情報のリンクを参照) を使用して次のように等級分けされました: グレード 1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 生命を脅かす/身体障害、5= 死亡。
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出産後6ヶ月まで測定
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1回目の接種による副反応による2回目のワクチン接種の保留
時間枠：21日目に測定
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21日目に測定
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赤血球凝集抑制（HAI）力価が 40 以上の妊婦の割合
時間枠：研究ワクチンの初回投与から21日後および2回目の投与から10日後に測定
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インフルエンザ A (H1N1) 2009 に対する抗体は、HAI アッセイを使用して測定されました。
使用したアッセイからの潜在的な力価読み取り値は、<10 (検出不可能とみなされる)、10、20、40、60、80、160、320、640、および >=1280 でした。
血清防御は、ワクチン接種後の力価が 40 以上であると定義されました。
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研究ワクチンの初回投与から21日後および2回目の投与から10日後に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出産時、出産後3か月および6か月後のHAI力価が40以上の妊婦の割合
時間枠：出産時、出産後3か月、6か月で測定します。
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インフルエンザ A (H1N1) 2009 に対する抗体は、HAI アッセイを使用して測定されました。
使用したアッセイからの潜在的な力価読み取り値は、<10 (検出不可能とみなされる)、10、20、40、60、80、160、320、640、および >=1280 でした。
血清防御は、ワクチン接種後の力価が 40 以上であると定義されました。
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出産時、出産後3か月、6か月で測定します。
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HAI力価が40以上の乳児の割合
時間枠：出生時（臍帯血による）と生後3か月および6か月で測定
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インフルエンザ A (H1N1) 2009 に対する抗体は、HAI アッセイを使用して測定されました。
使用したアッセイからの潜在的な力価読み取り値は、<10 (検出不可能とみなされる)、10、20、40、60、80、160、320、640、および >=1280 でした。
血清防御は、ワクチン接種後の力価が 40 以上であると定義されました。
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出生時（臍帯血による）と生後3か月および6か月で測定
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母親の抗体 HAI の幾何平均力価 (GMT)
時間枠：ワクチンの1回目と2回目の接種後、出産時、出産後3か月後と6か月後に測定
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各時点での幾何平均力価の値を示します。
インフルエンザ A (H1N1) 2009 に対する抗体は、HAI アッセイを使用して測定されました。
使用したアッセイからの潜在的な力価読み取り値は、<10 (検出不可能とみなされる)、10、20、40、60、80、160、320、640、および >=1280 でした。
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ワクチンの1回目と2回目の接種後、出産時、出産後3か月後と6か月後に測定
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抗体 HAI の乳児 GMT
時間枠：出生時と生後3か月、6か月で測定
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各時点での幾何平均力価の値を示します。
インフルエンザ A (H1N1) 2009 に対する抗体は、HAI アッセイを使用して測定されました。
使用したアッセイからの潜在的な力価読み取り値は、<10 (検出不可能とみなされる)、10、20、40、60、80、160、320、640、および >=1280 でした。
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出生時と生後3か月、6か月で測定
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B 細胞および T 細胞酵素結合免疫吸着スポット (ELISPOT) アッセイ値によって測定される母体細胞性免疫 (CMI) 応答
時間枠：入国時、初回ワクチン接種から21日後、2回目接種から10日後に測定
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B 細胞 ELISPOT で測定された IgG 抗体分泌細胞 (ASC)/10^6 PBMC の中央値および四分位範囲 (IQR)、および T 細胞 ELISPOT で測定された pH1N1 IFN ガンマ スポット形成細胞の中央値および四分位範囲 (IQR) (SFC)/10^6 PBMC。
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入国時、初回ワクチン接種から21日後、2回目接種から10日後に測定
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季節性三価インフルエンザワクチン（TIV）への対応
時間枠：入場時に計測
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研究開始時の力価中央値と四分位範囲の値を表示します。
季節性インフルエンザワクチンに対する抗体は、HAI アッセイを使用して測定されました。
使用したアッセイからの潜在的な力価読み取り値は、<10 (検出不可能とみなされる)、10、20、40、60、80、160、320、640、および >=1280 でした。
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入場時に計測
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Sharon Nachman, MD、State University of New York at Stony Brook
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus Investigation Team, Dawood FS, Jain S, Finelli L, Shaw MW, Lindstrom S, Garten RJ, Gubareva LV, Xu X, Bridges CB, Uyeki TM. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans. N Engl J Med. 2009 Jun 18;360(25):2605-15. doi: 10.1056/NEJMoa0903810. Epub 2009 May 7. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):102.
- Jamieson DJ, Honein MA, Rasmussen SA, Williams JL, Swerdlow DL, Biggerstaff MS, Lindstrom S, Louie JK, Christ CM, Bohm SR, Fonseca VP, Ritger KA, Kuhles DJ, Eggers P, Bruce H, Davidson HA, Lutterloh E, Harris ML, Burke C, Cocoros N, Finelli L, MacFarlane KF, Shu B, Olsen SJ; Novel Influenza A (H1N1) Pregnancy Working Group. H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA. Lancet. 2009 Aug 8;374(9688):451-8. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61304-0. Epub 2009 Jul 28.
- S. Nachman, A. Weinberg, P. Muresan, M. Abzug, R. Ebiasah, E. Petzold, B. Heckman, H. Watts, J. Miller and M. Levin Safety of an Inactivated Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine (H1N1 vaccine) in HIV-1 Infected Pregnant Women, P1086. Presented at the Retroviruses Conference, Feb 2010
- Weinberg A, Muresan P, Fenton T, Handelsman E, Watts H, Miller J, Heckman B, Bloom A, Ebiasah R, Petzold E, Levy W, Abzug M, Levin M and Nachman S for IMPAACT P1086 Team: Safety and Immunogenicity of Two Doses of Monovalent Pandemic H1N1 (pH1N1) Influenza Vaccine in HIV-Infected Pregnant Women. Presented at the IDSA conference, October 2010.
- Abzug MJ, Nachman SA, Muresan P, Handelsman E, Watts DH, Fenton T, Heckman B, Petzold E, Weinberg A, Levin MJ; International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group P1086 Protocol Team. Safety and immunogenicity of 2009 pH1N1 vaccination in HIV-infected pregnant women. Clin Infect Dis. 2013 May;56(10):1488-97. doi: 10.1093/cid/cit057. Epub 2013 Feb 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年10月1日
一次修了 (実際)
2010年11月1日
研究の完了 (実際)
2010年11月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月7日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月3日
最終確認日
2014年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P1086
- 10835 (レジストリ識別子：DAIDS ES Registry Number)
- IMPAACT P1086
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