Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммунный ответ на вакцину против гриппа H1N1 у ВИЧ-инфицированных беременных женщин

3 ноября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Исследование фазы II для оценки безопасности и иммуногенности инактивированной моновалентной вакцины против гриппа A (H1N1) у беременных женщин, инфицированных ВИЧ-1

Как беременные женщины, так и люди, инфицированные ВИЧ, подвергаются повышенному риску заражения вирусными инфекциями, в том числе гриппозной инфекцией. Беременные женщины, инфицированные ВИЧ, могут подвергаться особому риску заражения новым вирусом гриппа H1N1. В этом исследовании была проверена безопасность и иммуногенность вакцины против гриппа H1N1 у беременных женщин, инфицированных ВИЧ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

11 июня 2009 г. Всемирная организация здравоохранения объявила пандемию нового вируса гриппа H1N1 после того, как вирус вызвал сильную лихорадку и респираторные заболевания в Мексике и США. Беременные женщины подвергаются повышенному риску осложнений после гриппа. ВИЧ-инфицированные люди, как правило, имеют более низкий, чем обычно, ответ антител на вакцины против сезонного гриппа. Данные свидетельствуют о том, что дозы вакцины, превышающие средние, противодействуют слабому ответу антител. Предварительные результаты продолжающихся исследований моновалентных вакцин против гриппа A (H1N1) 2009 показывают, что вакцина может усиливать иммунную активацию. В этом исследовании изучалась безопасность и реакция антител на высокие дозы моновалентной вакцины против гриппа A (H1N1) 2009 у беременных женщин, инфицированных ВИЧ.

Участие в этом исследовании продолжалось до 6 месяцев после рождения детей или до 52 недель. Участники получили две дозы вакцины против гриппа H1N1 в начале исследования и через 21 день. Каждая доза состояла из двух внутримышечных инъекций (всего четыре инъекции). В дни инъекций участники проверяли частоту сердечных сокращений своих детей до и после вакцинации. Во время этих посещений, а также при последующих посещениях в дни 21, 31 и 42 участники завершили обзор симптомов, физикальное и неврологическое обследование и забор крови. В течение 10 дней после получения каждой дозы вакцины участников просили отслеживать в журнале температуру, симптомы или реакции. С участниками связывались на 2-й и 10-й день после введения первой дозы вакцины и на 2-й день после введения второй дозы вакцины. Некоторым участникам также позвонили по телефону через 6 месяцев.

При рождении ребенка у каждой участницы брали кровь как у матери, так и у пуповины (или у ребенка, если пуповинную кровь получить было невозможно). Через 3 и 6 месяцев после родов участницы пришли на контрольные визиты, включающие как для матери, так и для ребенка обзор симптомов, краткие медицинские осмотры и забор крови (через 6 месяцев только некоторые женщины посетили клинику, остальные поступил звонок).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Alhambra, California, Соединенные Штаты, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Washington Hosp. Ctr. NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
        • Bronx-Lebanon CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 39 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения для этапа I:

  • Подтвержденный диагноз ВИЧ-1 инфекции
  • Беременная
  • Между 14 и 35 неделями беременности
  • Документально подтвержденное количество тромбоцитов более 50 000 мм3 и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 500 мм3 в течение 28 дней до включения в исследование
  • Способность понимать и соблюдать запланированные процедуры обучения
  • На антиретровирусной терапии (АРТ), как указано в рекомендациях по лечению беременных женщин, инфицированных ВИЧ-1. Женщины должны в настоящее время получать АРТ или должны начать АРТ либо до, либо одновременно с первой дозой вакцины.

Критерии включения для этапа II:

  • Получена первая доза моновалентной вакцины против гриппа A(H1N1) 2009 г.
  • Имеет документально подтвержденное количество тромбоцитов более 50 000 мм3 и АЧН более 500 мм3 в течение 28 дней до начала этапа II.

Критерии исключения для этапа I:

  • Имеет известную аллергию на яйца, яичные продукты, неомицин или полимиксин
  • Имеет в анамнезе, по мнению исследователя места, тяжелые реакции после предыдущей иммунизации сезонным TIV.
  • Участие в исследовании новой вакцины против гриппа H1N1 за последние 2 года
  • Подтвержденная полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) история новой инфекции гриппа H1N1 или положительный диагностический тест на грипп с июня 2009 г. (специфичность к H1N1 не требуется) до включения в исследование
  • Получили любую другую живую лицензированную вакцину в течение 4 недель или инактивированную лицензированную вакцину в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Получали нелицензированное средство (вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство) в течение 4 недель до вакцинации в этом исследовании или ожидают получить другое нелицензированное средство до родов.
  • Острое заболевание и/или температура полости рта выше или равна 100,0 градусов по Фаренгейту в течение 24 часов до включения в исследование.
  • Использование противораковой химиотерапии или лучевой терапии в течение предшествующих 36 месяцев после включения в исследование или иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения (кроме инфекции ВИЧ-1)
  • Активное неопластическое заболевание (за исключением немеланомного рака кожи, дисплазии шейки матки, связанной с вирусом папилломы человека [ВПЧ], и цервикальной интраэпителиальной неоплазии [CIN] степени 1, 2 или 3)
  • Длительное применение глюкокортикоидов, включая пероральный или парентеральный преднизолон или эквивалент (не менее 2,0 мг/кг в день или не менее 20 мг общей дозы) в течение более 2 недель подряд (или 2 недель всего) за последние 3 месяца или высокий - дозы ингаляционных стероидов (более 800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение последних 3 месяцев. Разрешены назальные и местные стероиды.
  • Получали иммуноглобулин или другие продукты крови (за исключением иммуноглобулина Rho D) в течение 3 месяцев до включения в это исследование.
  • Текущий диагноз неконтролируемого большого психического расстройства
  • Синдром Гийена-Барре в анамнезе у субъекта или его семьи (включая родителей, братьев и сестер, сводных братьев и сестер или детей)
  • Начало неврологического расстройства, включая (но не ограничиваясь) отсутствие лодыжечных и пателлярных глубоких сухожильных рефлексов (ГТР) на обеих ногах (отсутствие всех четырех) в течение последних 6 месяцев
  • Непропорциональное снижение силы нижних конечностей или конечностей по сравнению с верхними конечностями (предположительно не связанное с беременностью) в течение последних 6 месяцев
  • Любые условия, которые, по мнению исследователя, подвергли бы субъекта неприемлемому риску получения травмы или сделали бы субъекта неспособным выполнить требования протокола. Осложнения беременности, такие как преждевременные роды, артериальная гипертензия и преэклампсия, не являются критериями исключения для этого исследования.

Критерии исключения для этапа II:

  • Получил нелицензированное средство (вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство), кроме как в результате участия в этом исследовании, поскольку исследовательская доза вакцины № 1 или ожидается получение другого нелицензированного средства перед доставкой.
  • Использование противораковой химиотерапии или лучевой терапии после введения дозы № 1 исследуемой вакцины, нового диагноза активного злокачественного новообразования или иммуносупрессии в результате основного заболевания (кроме инфекции ВИЧ-1) или лечения
  • Использование глюкокортикоидов, включая пероральный или парентеральный преднизолон или эквивалент (не менее 2,0 мг/кг в день или не менее 20 мг общей дозы) или высокие дозы ингаляционных стероидов (более 800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение более 2 недели подряд (или всего 2 недели) после введения дозы исследуемой вакцины №1. Разрешены назальные и местные стероиды.
  • Получали иммуноглобулин или другие продукты крови (за исключением иммуноглобулина Rho D) с момента введения дозы исследуемой вакцины № 1.
  • Новый диагноз неконтролируемого большого психического расстройства с момента введения дозы исследуемой вакцины № 1
  • Новый случай или новое осознание синдрома Гийена-Барре у субъекта или его семьи (включая родителей, братьев и сестер, сводных братьев и сестер или детей) после введения дозы исследуемой вакцины № 1
  • Новое начало неврологического расстройства, включая (но не ограничиваясь) отсутствие DTR голеностопного сустава и надколенника в обеих ногах (отсутствуют все четыре) после введения дозы исследуемой вакцины № 1.
  • Непропорциональная потеря силы в нижних конечностях или конечностях по сравнению с верхними конечностями (предположительно не связанная с беременностью) после введения дозы исследуемой вакцины № 1
  • Любая токсичность 3-й степени или НЯ, испытанные участником, если исследователь не получил одобрения команды протокола.
  • Любая токсичность 4 степени или НЯ (кроме реакции в месте инъекции или лихорадки), которые определенно, вероятно или возможно связаны с дозой исследуемой вакцины № 1.
  • Любые реакции в месте инъекции 4 степени или лихорадка, возникшие у субъекта, за исключением случаев, когда исследователь получил одобрение группы протокола.
  • Любые НЯ 4 степени, которые определенно не связаны или вероятно не связаны с исследуемой вакциной, за исключением случаев, когда исследователь получил одобрение группы протокола
  • Любые новые клинические данные после введения исследуемой дозы вакцины № 1, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника.
  • Участник отказывается от дальнейшей вакцинации. Субъекту по-прежнему будет предложено завершить визиты для обеспечения безопасности и следить за ним в исследовании.
  • Участник отзывает согласие. Участники могут отозвать свое согласие на участие в исследовании в любое время и по любой причине без штрафных санкций.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вакцина против гриппа H1N1
Зарегистрированные беременные женщины получили две дозы вакцины против гриппа H1N1 с интервалом в 21 день.
Биологический: Моновалентная вакцина против гриппа A (H1N1)
Две внутримышечные инъекции вакцины по 15 мкг вместе составляют одну дозу; две дозы (всего четыре инъекции) вводят с интервалом в 21 день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых было хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Измеряется до 6 месяцев после родов
Показывает количество участников, у которых было хотя бы одно нежелательное явление (НЯ) в каждой категории. К ним относятся: аномальные лабораторные показатели, признаки и симптомы или диагнозы; запрошенные местные НЯ; и запрошенные системные НЯ. Нежелательные явления были классифицированы с использованием шкалы тяжести НЯ DAIDS (см. ссылку в разделе «Дополнительная информация») следующим образом: степень 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = угрожающая жизни/инвалидизирующая, 5 = смерть.
Измеряется до 6 месяцев после родов
Количество участников, у которых было хотя бы одно НЯ, связанное с исследуемой вакциной
Временное ограничение: Измеряется до 6 месяцев после родов
Показывает количество участников, у которых произошли какие-либо события, которые, как считалось, по крайней мере, возможно, были связаны с исследуемым лечением. Нежелательные явления были классифицированы с использованием шкалы тяжести НЯ DAIDS (см. ссылку в разделе «Дополнительная информация») следующим образом: степень 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = угрожающая жизни/инвалидизирующая, 5 = смерть.
Измеряется до 6 месяцев после родов
Отказ от второй дозы вакцины из-за побочных реакций, связанных с первой дозой
Временное ограничение: Измерено на 21 день
Измерено на 21 день
Процент беременных женщин с титром ингибирования гемагглютинации (HAI) >= 40
Временное ограничение: Измерено через 21 день после первой дозы и через 10 дней после второй дозы исследуемой вакцины.
Антитела к гриппу A (H1N1) 2009 измеряли с помощью анализа HAI. Потенциальные показатели титра в используемом анализе были <10 (считаются неопределяемыми), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 и >=1280. Серопротекцию определяли как наличие титра >=40 после вакцинации.
Измерено через 21 день после первой дозы и через 10 дней после второй дозы исследуемой вакцины.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент беременных женщин с титром ИСМП >= 40 при родах, через 3 и 6 месяцев после родов
Временное ограничение: Измерено при рождении ребенка, а также через 3 месяца и 6 месяцев после родов.
Антитела к гриппу A (H1N1) 2009 измеряли с помощью анализа HAI. Потенциальные показатели титра в используемом анализе были <10 (считаются неопределяемыми), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 и >=1280. Серопротекцию определяли как наличие титра >=40 после вакцинации.
Измерено при рождении ребенка, а также через 3 месяца и 6 месяцев после родов.
Процент младенцев с титром HAI >= 40
Временное ограничение: Измерено при рождении (по пуповинной крови), а также в возрасте 3 и 6 месяцев.
Антитела к гриппу A (H1N1) 2009 измеряли с помощью анализа HAI. Потенциальные показатели титра в используемом анализе были <10 (считаются неопределяемыми), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 и >=1280. Серопротекцию определяли как наличие титра >=40 после вакцинации.
Измерено при рождении (по пуповинной крови), а также в возрасте 3 и 6 месяцев.
Материнские средние геометрические титры (GMT) антител HAI
Временное ограничение: Измерено после первой и второй доз вакцины, при родах и через 3 и 6 месяцев после родов.
Представляет значение среднего геометрического титра в каждый момент времени. Антитела к гриппу A (H1N1) 2009 измеряли с помощью анализа HAI. Потенциальные показатели титра в используемом анализе были <10 (считаются неопределяемыми), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 и >=1280.
Измерено после первой и второй доз вакцины, при родах и через 3 и 6 месяцев после родов.
Младенческая GMT антител HAI
Временное ограничение: Измерено при рождении, а также в возрасте 3 и 6 месяцев.
Представляет значение среднего геометрического титра в каждый момент времени. Антитела к гриппу A (H1N1) 2009 измеряли с помощью анализа HAI. Потенциальные показатели титра в используемом анализе были <10 (считаются неопределяемыми), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 и >=1280.
Измерено при рождении, а также в возрасте 3 и 6 месяцев.
Реакция материнского клеточного иммунитета (CMI), измеренная с помощью В-клеток и Т-клеток.
Временное ограничение: Измеряется при поступлении, через 21 день после первой дозы вакцины, через 10 дней после второй дозы
Медиана и межквартильный размах (IQR) клеток, секретирующих антитела IgG (ASC) (ASC)/10^6 PBMC, измеренных с помощью ELISPOT для B-клеток, и медиана и межквартильный размах (IQR) клеток, образующих пятна pH1N1 IFNgamma, измеренных с помощью T-Cell ELISPOT (SFC)/10^6 РВМС.
Измеряется при поступлении, через 21 день после первой дозы вакцины, через 10 дней после второй дозы
Ответ на сезонную трехвалентную вакцину против гриппа (TIV)
Временное ограничение: Измерено на входе
Представляет значение медианного титра, а также межквартильный диапазон при включении в исследование. Антитела к вакцине против сезонного гриппа измеряли с помощью анализа HAI. Потенциальные показатели титра в используемом анализе были <10 (считаются неопределяемыми), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 и >=1280.
Измерено на входе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Следователи

  • Учебный стул: Sharon Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P1086
  • 10835 (Идентификатор реестра: DAIDS ES Registry Number)
  • IMPAACT P1086

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться