感染 HIV 的孕妇接种 H1N1 流感疫苗的安全性和免疫反应
评估灭活单价甲型流感 (H1N1) 疫苗在感染 HIV-1 的孕妇中的安全性和免疫原性的 II 期研究
孕妇和艾滋病毒感染者感染病毒（包括流感）的风险增加。
感染 HIV 的孕妇可能特别容易感染新型 H1N1 流感病毒。
本研究测试了 H1N1 流感疫苗对感染 HIV 的孕妇的安全性和免疫原性。
研究概览
详细说明
2009 年 6 月 11 日，世界卫生组织宣布新型 H1N1 流感病毒已在墨西哥和美国引起严重的发烧和呼吸道疾病后，已成为大流行病。 孕妇患流感并发症的风险增加。 HIV 感染者对季节性流感疫苗的抗体反应往往低于正常水平。 数据表明，大于平均剂量的疫苗会抵消较弱的抗体反应。 正在进行的甲型流感 (H1N1) 2009 单价疫苗研究的初步结果表明，该疫苗可能会增加免疫激活。 本研究测试了感染 HIV 的孕妇接种高剂量甲型流感 (H1N1) 2009 单价疫苗的安全性和抗体反应。
参与这项研究持续到参与者分娩后 6 个月或长达 52 周。 参与者在研究开始时和 21 天后接种了两剂 H1N1 疫苗。 每个剂量包括两次肌内注射（总共四次注射）。 在注射的那几天，参与者在疫苗接种前后检查了婴儿的心率。 在这些访问以及第 21、31 和 42 天的后续访问中，参与者完成了对症状、身体和神经系统检查以及抽血的审查。 在接受每剂疫苗后的 10 天内，参与者被要求在日记中记录他们的体温和症状或反应。 在接种第一剂疫苗后的第 2 天和第 10 天以及接种第二剂疫苗后的第 2 天联系参与者。 一些参与者还在 6 个月后接到了电话。
在每个参与者的婴儿分娩时，从母亲和脐带（如果无法获得脐带血，则从婴儿）抽取血液。 在分娩后 3 个月和 6 个月，参与者进行随访，包括对母亲和孩子的症状回顾、简短的身体检查和抽血（在 6 个月时，只有一些妇女进行了门诊就诊，其余的接到电话）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
130
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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San Juan、波多黎各、00935
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
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California
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Alhambra、California、美国、91803
- Usc La Nichd Crs
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La Jolla、California、美国、92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
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Long Beach、California、美国、90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
-
Los Angeles、California、美国、90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
-
San Francisco、California、美国、94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Washington Hosp. Ctr. NICHD CRS
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale、Florida、美国、33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
-
Jacksonville、Florida、美国、32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
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Miami、Florida、美国、33136
- Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
-
Tampa、Florida、美国、33606
- USF - Tampa NICHD CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Chicago、Illinois、美国、60614-3393
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
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-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
-
Worcester、Massachusetts、美国、01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
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-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、美国、07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
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-
New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Bronx、New York、美国、10457
- Bronx-Lebanon CRS
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New York、New York、美国、10032
- Columbia IMPAACT CRS
-
New York、New York、美国、10029
- Metropolitan Hosp. NICHD CRS
-
Stony Brook、New York、美国、11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- DUMC Ped. CRS
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030-2399
- Texas Children's Hospital CRS
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-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Seattle Children's Research Institute CRS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 39年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
步骤 I 的纳入标准：
- 确诊 HIV-1 感染
- 孕
- 妊娠 14 至 35 周之间
- 进入研究前 28 天内记录的血小板计数大于 50,000 立方毫米，中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 500 立方毫米
- 能够理解并遵守计划的学习程序
- 关于 HIV-1 感染孕妇治疗指南中概述的抗逆转录病毒疗法 (ART)。 女性必须目前正在服用 ART，或者应该在第一剂疫苗之前或同时开始 ART。
第二步的纳入标准：
- 接种第一剂甲型流感 (H1N1) 2009 单价疫苗
- 在进入第 II 阶段之前的 28 天内，记录的血小板计数大于 50,000 立方毫米且 ANC 大于 500 立方毫米
步骤 I 的排除标准：
- 已知对鸡蛋、蛋制品、新霉素或多粘菌素过敏
- 根据现场调查员的意见，在先前使用季节性 TIV 免疫后有严重反应史
- 过去2年参加过新型H1N1流感疫苗研究
- 在进入研究之前，通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 证实的自 2009 年 6 月以来的新型 H1N1 流感感染史或流感诊断试验阳性（不需要对 H1N1 具有特异性）
- 在进入研究之前的 4 周内接受过任何其他获得许可的活疫苗或在 2 周内接受过获得许可的灭活疫苗
- 在本研究中接种疫苗前 4 周内接受过非许可药物（疫苗、药物、生物制剂、器械、血液制品或药物），或预期在分娩前接受另一种非许可药物
- 进入研究前 24 小时内患有急性疾病和/或口腔温度大于或等于 100.0 华氏度
- 在参加研究的前 36 个月内使用抗癌化学疗法或放射疗法，或因潜在疾病或治疗（HIV-1 感染除外）而导致免疫抑制
- 活动性肿瘤疾病（不包括非黑色素瘤皮肤癌、人乳头瘤病毒 [HPV] 相关宫颈发育不良和宫颈上皮内瘤变 [CIN] 1、2 或 3 级）
- 长期使用糖皮质激素，包括在过去 3 个月内连续 2 周以上（或总计 2 周）或高- 在过去 3 个月内吸入类固醇（超过 800 微克/天的二丙酸倍氯米松或同等药物）。 允许使用鼻腔和局部类固醇。
- 在参加本研究前 3 个月内接受过免疫球蛋白或其他血液制品（Rho D 免疫球蛋白除外）
- 目前对不受控制的主要精神疾病的诊断
- 受试者或受试者家族（包括父母、兄弟姐妹、同父异母兄弟姐妹或子女）的格林-巴利综合征病史
- 在过去 6 个月内出现神经系统疾病，包括（但不限于）双腿踝关节和髌骨深腱反射 (DTR) 缺失（全部四项均缺失）
- 在过去 6 个月内，与上肢相比，下肢或四肢的力量损失不成比例（不认为与怀孕有关）
- 现场调查员认为会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足协议要求的任何情况。 早产、高血压和先兆子痫等妊娠并发症不是本研究的排除标准。
第二步的排除标准：
- 自研究疫苗剂量 #1 或预期在分娩前接受另一种非许可代理人以来，除了参与本研究外，还接受了非许可代理人（疫苗、药物、生物制品、设备、血液制品或药物）
- 自第 1 剂研究疫苗接种以来使用抗癌化疗或放疗，新诊断出活动性恶性肿瘤，或因潜在疾病（HIV-1 感染除外）或治疗而导致免疫抑制
- 使用糖皮质激素，包括口服或肠胃外泼尼松或等效药物（每天至少 2.0 mg/kg 或总剂量至少 20 mg）或大剂量吸入类固醇（超过 800 mcg/天的二丙酸倍氯米松或等效药物）超过自第 1 剂研究疫苗接种后连续 2 周（或总共 2 周）。 允许使用鼻腔和局部类固醇。
- 自第 1 剂研究疫苗接种以来接受过免疫球蛋白或其他血液制品（Rho D 免疫球蛋白除外）
- 自第 1 剂研究疫苗接种以来，对未控制的主要精神障碍的新诊断
- 自第 1 剂研究疫苗接种以来，受试者或受试者的家人（包括父母、兄弟姐妹、同父异母兄弟姐妹或儿童）新出现或新意识到格林巴利综合征
- 新发神经系统疾病，包括（但不限于）自第 1 剂研究疫苗以来双腿踝关节和髌骨 DTR 缺失（四条均缺失）
- 自研究疫苗剂量 #1 以来，与上肢相比，下肢或四肢的力量损失不成比例（不认为与怀孕有关）
- 参与者经历的任何 3 级毒性或 AE，除非研究者已获得方案团队的批准
- 任何 4 级毒性或 AE（注射部位反应或发热除外）肯定、可能或可能与研究疫苗剂量 #1 有关
- 受试者经历的任何 4 级注射部位反应或发烧，除非研究者已获得方案团队的批准
- 任何与研究疫苗绝对无关或可能无关的 4 级 AE，除非研究者已获得方案团队的批准
- 自研究疫苗剂量 #1 以来的任何新的临床发现，在研究者看来，这将危及参与者的安全
- 参与者拒绝进一步接种疫苗。 受试者仍将被要求完成安全访问并在研究中被跟踪。
- 参与者撤回同意。 参与者可以随时出于任何原因撤回他们对研究参与的同意，而不会受到处罚。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：H1N1 疫苗
登记的孕妇接种了两剂 H1N1 疫苗，间隔 21 天。
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两次15微克肌内疫苗注射一起给予一剂；两剂（总共四次注射）间隔 21 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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至少发生一次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：分娩后 6 个月内测量
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显示每个类别中至少发生一次不良事件 (AE) 的参与者人数。
这些包括：异常的实验室值、体征和症状或诊断；征集当地AE；并征求系统性 AE。
使用 DAIDS 的 AE 严重程度分级（参见更多信息下的链接）对不良事件进行分级，如下所示：1 级 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重，4 = 危及生命/致残，5 = 死亡。
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分娩后 6 个月内测量
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至少有一次 AE 归因于研究疫苗的参与者人数
大体时间：分娩后 6 个月内测量
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显示经历过被认为至少可能与研究治疗相关的任何事件的参与者人数。
使用 DAIDS 的 AE 严重程度分级（参见更多信息下的链接）对不良事件进行分级，如下所示：1 级 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重，4 = 危及生命/致残，5 = 死亡。
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分娩后 6 个月内测量
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由于第一剂引起的不良反应而停止接种第二剂疫苗
大体时间：在第 21 天测量
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在第 21 天测量
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血凝抑制 (HAI) 效价 >= 40 的孕妇百分比
大体时间：在第一剂研究疫苗后 21 天和第二剂研究疫苗后 10 天测量
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使用 HAI 测定法测量了 2009 年甲型流感 (H1N1) 抗体。
所用测定的潜在滴度读数为 <10（被认为检测不到）、10、20、40、60、80、160、320、640 和 >=1280。
血清保护被定义为在疫苗接种后具有≥40的效价。
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在第一剂研究疫苗后 21 天和第二剂研究疫苗后 10 天测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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分娩时、分娩后 3 个月和 6 个月 HAI 滴度 >= 40 的孕妇百分比
大体时间：分娩时、分娩后 3 个月和 6 个月测量
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使用 HAI 测定法测量了 2009 年甲型流感 (H1N1) 抗体。
所用测定的潜在滴度读数为 <10（被认为检测不到）、10、20、40、60、80、160、320、640 和 >=1280。
血清保护被定义为在疫苗接种后具有≥40的效价。
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分娩时、分娩后 3 个月和 6 个月测量
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HAI 滴度 >= 40 的婴儿百分比
大体时间：在出生时（通过脐带血）以及 3 个月和 6 个月大时测量
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使用 HAI 测定法测量了 2009 年甲型流感 (H1N1) 抗体。
所用测定的潜在滴度读数为 <10（被认为检测不到）、10、20、40、60、80、160、320、640 和 >=1280。
血清保护被定义为在疫苗接种后具有≥40的效价。
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在出生时（通过脐带血）以及 3 个月和 6 个月大时测量
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抗体 HAI 的母体几何平均滴度 (GMT)
大体时间：在接种第一剂和第二剂疫苗后、分娩时以及分娩后 3 个月和 6 个月时测量
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呈现每个时间点的几何平均滴度值。
使用 HAI 测定法测量了 2009 年甲型流感 (H1N1) 抗体。
所用测定的潜在滴度读数为 <10（被认为检测不到）、10、20、40、60、80、160、320、640 和 >=1280。
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在接种第一剂和第二剂疫苗后、分娩时以及分娩后 3 个月和 6 个月时测量
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婴儿 GMT 抗体 HAI
大体时间：在出生时以及 3 个月和 6 个月大时测量
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呈现每个时间点的几何平均滴度值。
使用 HAI 测定法测量了 2009 年甲型流感 (H1N1) 抗体。
所用测定的潜在滴度读数为 <10（被认为检测不到）、10、20、40、60、80、160、320、640 和 >=1280。
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在出生时以及 3 个月和 6 个月大时测量
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母体细胞介导的免疫 (CMI) 反应，通过 B 细胞和 T 细胞酶联免疫吸附斑点 (ELISPOT) 测定值测量
大体时间：在入境时、第一剂疫苗后 21 天、第二剂疫苗后 10 天测量
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B 细胞 ELISPOT 测量的 IgG 抗体分泌细胞 (ASC)/10^6 PBMC 的中值和四分位距 (IQR) 以及 T 细胞 ELISPOT 测量的 pH1N1 IFNgamma 斑点形成细胞的中值和四分位距 (IQR) (SFC)/10^6 外周血单核细胞。
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在入境时、第一剂疫苗后 21 天、第二剂疫苗后 10 天测量
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对季节性三价流感疫苗 (TIV) 的反应
大体时间：入口测量
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显示研究开始时的中值滴度值和四分位距。
使用 HAI 测定法测量季节性流感疫苗的抗体。
所用测定的潜在滴度读数为 <10（被认为检测不到）、10、20、40、60、80、160、320、640 和 >=1280。
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入口测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Sharon Nachman, MD、State University of New York at Stony Brook
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus Investigation Team, Dawood FS, Jain S, Finelli L, Shaw MW, Lindstrom S, Garten RJ, Gubareva LV, Xu X, Bridges CB, Uyeki TM. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans. N Engl J Med. 2009 Jun 18;360(25):2605-15. doi: 10.1056/NEJMoa0903810. Epub 2009 May 7. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):102.
- Jamieson DJ, Honein MA, Rasmussen SA, Williams JL, Swerdlow DL, Biggerstaff MS, Lindstrom S, Louie JK, Christ CM, Bohm SR, Fonseca VP, Ritger KA, Kuhles DJ, Eggers P, Bruce H, Davidson HA, Lutterloh E, Harris ML, Burke C, Cocoros N, Finelli L, MacFarlane KF, Shu B, Olsen SJ; Novel Influenza A (H1N1) Pregnancy Working Group. H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA. Lancet. 2009 Aug 8;374(9688):451-8. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61304-0. Epub 2009 Jul 28.
- S. Nachman, A. Weinberg, P. Muresan, M. Abzug, R. Ebiasah, E. Petzold, B. Heckman, H. Watts, J. Miller and M. Levin Safety of an Inactivated Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine (H1N1 vaccine) in HIV-1 Infected Pregnant Women, P1086. Presented at the Retroviruses Conference, Feb 2010
- Weinberg A, Muresan P, Fenton T, Handelsman E, Watts H, Miller J, Heckman B, Bloom A, Ebiasah R, Petzold E, Levy W, Abzug M, Levin M and Nachman S for IMPAACT P1086 Team: Safety and Immunogenicity of Two Doses of Monovalent Pandemic H1N1 (pH1N1) Influenza Vaccine in HIV-Infected Pregnant Women. Presented at the IDSA conference, October 2010.
- Abzug MJ, Nachman SA, Muresan P, Handelsman E, Watts DH, Fenton T, Heckman B, Petzold E, Weinberg A, Levin MJ; International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group P1086 Protocol Team. Safety and immunogenicity of 2009 pH1N1 vaccination in HIV-infected pregnant women. Clin Infect Dis. 2013 May;56(10):1488-97. doi: 10.1093/cid/cit057. Epub 2013 Feb 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年10月1日
初级完成 (实际的)
2010年11月1日
研究完成 (实际的)
2010年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2009年10月7日
首次发布 (估计)
2009年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月3日
最后验证
2014年12月1日
更多信息
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