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Sicurezza e risposta immunitaria a un vaccino contro l'influenza H1N1 nelle donne in gravidanza con infezione da HIV

Uno studio di fase II per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino contro l'influenza monovalente inattivato (H1N1) nelle donne incinte con infezione da HIV-1

Sia le donne incinte che le persone con infezione da HIV sono a maggior rischio di infezione virale, inclusa l'infezione influenzale. Le donne in gravidanza con infezione da HIV possono essere particolarmente a rischio di infezione dal nuovo virus influenzale H1N1. Questo studio ha testato la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino antinfluenzale H1N1 in donne in gravidanza con infezione da HIV.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'11 giugno 2009, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha dichiarato una pandemia del nuovo virus dell'influenza H1N1, dopo che il virus aveva causato febbri significative e malattie respiratorie in Messico e negli Stati Uniti. Le donne incinte sono a maggior rischio di complicanze dovute all'influenza. Le persone con infezione da HIV tendono ad avere risposte anticorpali ai vaccini contro l'influenza stagionale inferiori al normale. I dati suggeriscono che dosi superiori alla media di un vaccino contrastano una debole risposta anticorpale. I risultati preliminari degli studi in corso sui vaccini monovalenti dell'influenza A (H1N1) 2009 indicano che il vaccino può aumentare l'attivazione immunitaria. Questo studio ha testato la sicurezza e la risposta anticorpale di alte dosi del vaccino monovalente dell'influenza A (H1N1) 2009 in donne in gravidanza con infezione da HIV.

La partecipazione a questo studio è durata fino a 6 mesi dopo che i partecipanti avevano partorito i loro bambini o fino a 52 settimane. I partecipanti hanno ricevuto due dosi del vaccino H1N1 all'ingresso nello studio e dopo 21 giorni. Ogni dose consisteva in due iniezioni intramuscolari (quattro iniezioni totali). Nei giorni delle iniezioni, i partecipanti hanno controllato la frequenza cardiaca dei loro bambini prima e dopo la vaccinazione. A queste visite e alle visite di follow-up nei giorni 21, 31 e 42, i partecipanti hanno completato una revisione dei sintomi, esami fisici e neurologici e un prelievo di sangue. Per 10 giorni dopo aver ricevuto ciascuna dose del vaccino, ai partecipanti è stato chiesto di tenere traccia delle loro temperature e sintomi o reazioni in un diario. I partecipanti sono stati contattati il ​​giorno 2 e il giorno 10 dopo la somministrazione della prima dose di vaccino e il giorno 2 dopo la somministrazione della seconda dose di vaccino. Alcuni partecipanti hanno anche ricevuto una telefonata dopo 6 mesi.

Al parto del bambino di ogni partecipante, il sangue è stato prelevato sia dalla madre che dal cordone ombelicale (o dal bambino se non è stato possibile ottenere il sangue del cordone ombelicale). A 3 e 6 mesi dopo il parto, le partecipanti sono arrivate per visite di follow-up che prevedevano, sia per la madre che per il bambino, una revisione dei sintomi, brevi esami fisici e prelievi di sangue (a 6 mesi solo alcune donne hanno avuto una visita clinica, il resto ricevuto una telefonata).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

130

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
    • California
      • Alhambra, California, Stati Uniti, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Washington Hosp. Ctr. NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Bronx-Lebanon CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 39 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criteri di inclusione per la Fase I:

  • Diagnosi confermata di infezione da HIV-1
  • Incinta
  • Tra le 14 e le 35 settimane di gestazione
  • Conta piastrinica documentata superiore a 50.000 mm3 e una conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 500 mm3 entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate
  • Sulla terapia antiretrovirale (ART) come delineato nelle linee guida per il trattamento delle donne in gravidanza con infezione da HIV-1. Le donne devono essere attualmente in trattamento con ART o devono iniziare l'ART prima o in concomitanza con la prima dose di vaccino.

Criteri di inclusione per la Fase II:

  • Ha ricevuto la prima dose di vaccino monovalente dell'influenza A (H1N1) 2009
  • Ha una conta piastrinica documentata superiore a 50.000 mm3 e un ANC superiore a 500 mm3 nei 28 giorni precedenti l'ingresso nella Fase II

Criteri di esclusione per la Fase I:

  • Ha un'allergia nota a uova, prodotti a base di uova, neomicina o polimixina
  • Ha una storia, secondo il ricercatore del sito, di gravi reazioni a seguito di precedente immunizzazione con TIV stagionale
  • Partecipazione a un nuovo studio sul vaccino influenzale H1N1 negli ultimi 2 anni
  • Anamnesi comprovata, mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR), di nuova infezione da influenza H1N1 o test diagnostico positivo per l'influenza da giugno 2009 (specificità per H1N1 non richiesta) prima dell'ingresso nello studio
  • - Ricevuto qualsiasi altro vaccino vivo autorizzato entro 4 settimane o vaccino autorizzato inattivato entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Ha ricevuto un agente senza licenza (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, prodotto sanguigno o farmaco) entro 4 settimane prima della vaccinazione in questo studio o prevede di ricevere un altro agente senza licenza prima del parto
  • Malattia acuta e/o temperatura orale maggiore o uguale a 100,0 gradi F entro 24 ore prima dell'ingresso nello studio
  • Uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 36 mesi precedenti l'iscrizione allo studio o immunosoppressione a seguito di una malattia o trattamento sottostante (diverso dall'infezione da HIV-1)
  • Malattia neoplastica attiva (escluso cancro della pelle non melanoma, displasia cervicale correlata al papillomavirus umano [HPV] e neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN] Gradi 1, 2 o 3)
  • Uso a lungo termine di glucocorticoidi, incluso prednisone orale o parenterale o equivalente (almeno 2,0 mg/kg al giorno o almeno 20 mg di dose totale) per più di 2 settimane consecutive (o 2 settimane in totale) negli ultimi 3 mesi o elevato -dose di steroidi per via inalatoria (più di 800 mcg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente) negli ultimi 3 mesi. Sono consentiti steroidi nasali e topici.
  • Immunoglobulina ricevuta o altri prodotti sanguigni (ad eccezione dell'immunoglobulina Rho D) nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio
  • Diagnosi attuale di disturbo psichiatrico maggiore non controllato
  • Storia della sindrome di Guillain-Barré nel soggetto o nella famiglia del soggetto (inclusi genitori, fratelli, fratellastri o figli)
  • Insorgenza di un disturbo neurologico che include (ma non limitato a) l'assenza di riflessi tendinei profondi della caviglia e rotuleo (DTR) in entrambe le gambe (tutte e quattro assenti) negli ultimi 6 mesi
  • Perdita sproporzionata di forza negli arti inferiori o negli arti inferiori rispetto agli arti superiori (non ritenuta correlata alla gravidanza) negli ultimi 6 mesi
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore del sito, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo. Complicanze della gravidanza come parto pretermine, ipertensione e preeclampsia non sono criteri di esclusione per questo studio.

Criteri di esclusione per la fase II:

  • Ha ricevuto un agente senza licenza (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, prodotto sanguigno o farmaco), diverso dalla partecipazione a questo studio, poiché la dose del vaccino dello studio n. 1 o prevede di ricevere un altro agente senza licenza prima della consegna
  • Utilizzo di chemioterapia antitumorale o radioterapia dalla dose del vaccino n.
  • Uso di glucocorticoidi, incluso prednisone orale o parenterale o equivalente (almeno 2,0 mg/kg al giorno o almeno 20 mg di dose totale) o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (più di 800 mcg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente) per più di 2 settimane consecutive (o 2 settimane in totale) dalla dose di vaccino n. 1 in studio. Sono consentiti steroidi nasali e topici.
  • Ricevuto immunoglobulina o altri prodotti sanguigni (ad eccezione dell'immunoglobulina Rho D) dalla dose di vaccino n. 1 dello studio
  • Una nuova diagnosi di disturbo psichiatrico maggiore non controllato dalla dose di vaccino n. 1 dello studio
  • Nuova occorrenza o nuova consapevolezza della sindrome di Guillain-Barre nel soggetto o nella famiglia del soggetto (inclusi genitori, fratelli, fratellastri o figli) dalla dose di vaccino n. 1 dello studio
  • Una nuova insorgenza di un disturbo neurologico che include (ma non limitato a) l'assenza di DTR della caviglia e della rotula in entrambe le gambe (tutte e quattro assenti) dalla dose di vaccino n. 1 dello studio
  • Perdita sproporzionata di forza negli arti inferiori o negli arti inferiori rispetto agli arti superiori (non ritenuta correlata alla gravidanza) dalla dose del vaccino n. 1 dello studio
  • Qualsiasi tossicità o evento avverso di grado 3 sperimentato da un partecipante a meno che lo sperimentatore non abbia ricevuto l'approvazione del team del protocollo
  • Qualsiasi tossicità o evento avverso di grado 4 (diverso da reazione al sito di iniezione o febbre) che sia sicuramente, probabilmente o possibilmente correlato alla dose del vaccino in studio n. 1
  • Qualsiasi reazione al sito di iniezione o febbre di grado 4 sperimentata da un soggetto, a meno che lo sperimentatore non abbia ricevuto l'approvazione del team del protocollo
  • Eventuali eventi avversi di grado 4 che non sono sicuramente o probabilmente non correlati al vaccino in studio, a meno che lo sperimentatore non abbia ricevuto l'approvazione del team del protocollo
  • Eventuali nuovi risultati clinici dopo la dose di vaccino n. 1 dello studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del partecipante
  • Il partecipante rifiuta ulteriori vaccinazioni. Al soggetto verrà comunque chiesto di completare le visite di sicurezza e di essere seguito nello studio.
  • Il partecipante revoca il consenso. I partecipanti possono revocare il proprio consenso alla partecipazione allo studio in qualsiasi momento e per qualsiasi motivo, senza alcuna penalità.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vaccino H1N1
Le donne in gravidanza arruolate hanno ricevuto due dosi di vaccino H1N1, somministrate a distanza di 21 giorni.
Due iniezioni di vaccino intramuscolare da 15 microgrammi somministrate insieme formano una dose; due dosi (quattro iniezioni totali) vengono somministrate a distanza di 21 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di partecipanti che hanno avuto almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Misurato fino a 6 mesi dopo il parto
Mostra il numero di partecipanti che hanno avuto almeno un evento avverso (AE) in ciascuna categoria. Questi includono: valori di laboratorio anormali, segni e sintomi o diagnosi; eventi avversi locali sollecitati; e eventi avversi sistemici sollecitati. Gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando la gravità degli eventi avversi DAIDS (vedere il collegamento sotto Ulteriori informazioni), come segue: grado 1=lieve, 2=moderato, 3=grave, 4=pericolo di vita/disabilitazione, 5=morte.
Misurato fino a 6 mesi dopo il parto
Il numero di partecipanti che hanno avuto almeno un AE attribuito al vaccino in studio
Lasso di tempo: Misurato fino a 6 mesi dopo il parto
Mostra il numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi che si pensava fossero almeno possibilmente correlati al trattamento in studio. Gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando la gravità degli eventi avversi DAIDS (vedere il collegamento sotto Ulteriori informazioni), come segue: grado 1=lieve, 2=moderato, 3=grave, 4=pericolo di vita/disabilitazione, 5=morte.
Misurato fino a 6 mesi dopo il parto
Sospensione della seconda dose di vaccino a causa di reazioni avverse attribuite alla prima dose
Lasso di tempo: Misurato al giorno 21
Misurato al giorno 21
Percentuale di donne in gravidanza con un titolo di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) >= 40
Lasso di tempo: Misurato a 21 giorni dopo la prima dose e a 10 giorni dopo la seconda dose del vaccino in studio
Gli anticorpi contro l'influenza A (H1N1) 2009 sono stati misurati utilizzando un test HAI. Le potenziali letture del titolo dal dosaggio utilizzato erano <10 (considerate non rilevabili), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 e >=1280. La sieroprotezione è stata definita come un titolo >=40 dopo la vaccinazione.
Misurato a 21 giorni dopo la prima dose e a 10 giorni dopo la seconda dose del vaccino in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di donne in gravidanza con un titolo HAI >= 40 al parto, 3 mesi e 6 mesi dopo il parto
Lasso di tempo: Misurato al momento del parto e dopo 3 e 6 mesi dal parto
Gli anticorpi contro l'influenza A (H1N1) 2009 sono stati misurati utilizzando un test HAI. Le potenziali letture del titolo dal dosaggio utilizzato erano <10 (considerate non rilevabili), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 e >=1280. La sieroprotezione è stata definita come un titolo >=40 dopo la vaccinazione.
Misurato al momento del parto e dopo 3 e 6 mesi dal parto
Percentuale di neonati con un titolo HAI >= 40
Lasso di tempo: Misurato alla nascita (tramite sangue del cordone ombelicale) ea 3 mesi e 6 mesi di età
Gli anticorpi contro l'influenza A (H1N1) 2009 sono stati misurati utilizzando un test HAI. Le potenziali letture del titolo dal dosaggio utilizzato erano <10 (considerate non rilevabili), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 e >=1280. La sieroprotezione è stata definita come un titolo >=40 dopo la vaccinazione.
Misurato alla nascita (tramite sangue del cordone ombelicale) ea 3 mesi e 6 mesi di età
Titoli medi geometrici materni (GMT) di anticorpi HAI
Lasso di tempo: Misurato dopo la prima e la seconda dose del vaccino, al momento del parto e dopo 3 e 6 mesi dal parto
Presenta il valore della media geometrica del titolo in ogni punto temporale. Gli anticorpi contro l'influenza A (H1N1) 2009 sono stati misurati utilizzando un test HAI. Le potenziali letture del titolo dal dosaggio utilizzato erano <10 (considerate non rilevabili), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 e >=1280.
Misurato dopo la prima e la seconda dose del vaccino, al momento del parto e dopo 3 e 6 mesi dal parto
GMT infantile di anticorpi HAI
Lasso di tempo: Misurato alla nascita ea 3 e 6 mesi di età
Presenta il valore della media geometrica del titolo in ogni punto temporale. Gli anticorpi contro l'influenza A (H1N1) 2009 sono stati misurati utilizzando un test HAI. Le potenziali letture del titolo dal dosaggio utilizzato erano <10 (considerate non rilevabili), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 e >=1280.
Misurato alla nascita ea 3 e 6 mesi di età
Risposte di immunità materna cellulo-mediata (CMI), misurate dai valori del test ELISPOT (Enzime-linked Immunosorbent Spot) delle cellule B e delle cellule T
Lasso di tempo: Misurato all'ingresso, a 21 giorni dalla prima dose di vaccino, a 10 giorni dalla seconda dose
L'intervallo mediano e interquartile (IQR) delle cellule secernenti anticorpi IgG misurate con ELISPOT delle cellule B (ASC)/10^6 PBMC e l'intervallo mediano e interquartile (IQR) delle cellule che formano punti pH1N1 IFNgamma misurate con ELISPOT delle cellule T (SFC)/10^6 PBM.
Misurato all'ingresso, a 21 giorni dalla prima dose di vaccino, a 10 giorni dalla seconda dose
Risposta al vaccino influenzale trivalente stagionale (TIV)
Lasso di tempo: Misurato all'ingresso
Presenta il valore del titolo mediano e l'intervallo interquartile all'inizio dello studio. Gli anticorpi contro il vaccino contro l'influenza stagionale sono stati misurati utilizzando un test HAI. Le potenziali letture del titolo dal dosaggio utilizzato erano <10 (considerate non rilevabili), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 e >=1280.
Misurato all'ingresso

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sharon Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2009

Primo Inserito (Stima)

8 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P1086
  • 10835 (Identificatore di registro: DAIDS ES Registry Number)
  • IMPAACT P1086

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

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