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Innocuité et réponse immunitaire à un vaccin contre la grippe H1N1 chez les femmes enceintes infectées par le VIH

3 novembre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude de phase II pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin monovalent inactivé contre la grippe A (H1N1) chez les femmes enceintes infectées par le VIH-1

Les femmes enceintes et les personnes infectées par le VIH courent un risque accru d'infection virale, y compris d'infection grippale. Les femmes enceintes infectées par le VIH peuvent être particulièrement exposées au risque d'infection par le nouveau virus de la grippe H1N1. Cette étude a testé l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin contre la grippe H1N1 chez des femmes enceintes infectées par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le 11 juin 2009, l'Organisation mondiale de la santé a déclaré une pandémie du nouveau virus de la grippe H1N1, après que le virus ait causé d'importantes fièvres et maladies respiratoires au Mexique et aux États-Unis. Les femmes enceintes courent un risque accru de complications liées à la grippe. Les personnes infectées par le VIH ont tendance à avoir des réponses d'anticorps inférieures à la normale aux vaccins contre la grippe saisonnière. Les données suggèrent que des doses supérieures à la moyenne d'un vaccin neutralisent une faible réponse en anticorps. Les résultats préliminaires d'études en cours sur les vaccins monovalents contre la grippe A (H1N1) 2009 indiquent que le vaccin peut augmenter l'activation immunitaire. Cette étude a testé l'innocuité et la réponse anticorps de doses élevées du vaccin monovalent contre la grippe A (H1N1) 2009 chez des femmes enceintes infectées par le VIH.

La participation à cette étude a duré jusqu'à 6 mois après l'accouchement des participantes ou jusqu'à 52 semaines. Les participants ont reçu deux doses du vaccin H1N1 à l'entrée dans l'étude et après 21 jours. Chaque dose consistait en deux injections intramusculaires (quatre injections au total). Les jours des injections, les participants ont fait vérifier la fréquence cardiaque de leurs bébés avant et après la vaccination. Lors de ces visites et lors des visites de suivi des jours 21, 31 et 42, les participants ont effectué un examen des symptômes, des examens physiques et neurologiques et une prise de sang. Pendant 10 jours après avoir reçu chaque dose du vaccin, les participants ont été invités à suivre leurs températures et leurs symptômes ou réactions dans un journal. Les participants ont été contactés le jour 2 et le jour 10 après l'administration de la première dose de vaccin et le jour 2 après l'administration de la deuxième dose de vaccin. Certains participants ont également reçu un appel téléphonique après 6 mois.

Lors de l'accouchement du bébé de chaque participante, du sang a été prélevé à la fois sur la mère et sur le cordon ombilical (ou sur le bébé si le sang de cordon n'a pas pu être obtenu). À 3 et 6 mois après l'accouchement, les participantes sont venues pour des visites de suivi impliquant, pour la mère et l'enfant, un examen des symptômes, de brefs examens physiques et des prises de sang (à 6 mois, seules certaines femmes ont eu une visite à la clinique, les autres reçu un appel téléphonique).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

130

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
  • États-Unis
    • California
      • Alhambra, California, États-Unis, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Washington Hosp. Ctr. NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614-3393
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, États-Unis, 10457
        • Bronx-Lebanon CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 39 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critères d'inclusion pour l'étape I :

  • Diagnostic confirmé d'infection par le VIH-1
  • Enceinte
  • Entre 14 et 35 semaines de gestation
  • Numération plaquettaire documentée supérieure à 50 000 mm3 et nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 500 mm3 dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues
  • Sur la thérapie antirétrovirale (ART) comme indiqué dans les directives de traitement pour les femmes enceintes infectées par le VIH-1. Les femmes doivent être actuellement sous TAR ou doivent commencer un TAR avant ou en même temps que la première dose du vaccin.

Critères d'inclusion pour l'étape II :

  • A reçu la première dose du vaccin monovalent contre la grippe A (H1N1) 2009
  • A une numération plaquettaire documentée supérieure à 50 000 mm3 et un ANC supérieur à 500 mm3 dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étape II

Critères d'exclusion pour l'étape I :

  • A une allergie connue aux œufs, aux ovoproduits, à la néomycine ou à la polymyxine
  • A des antécédents, de l'avis de l'investigateur du site, de réactions graves suite à une immunisation antérieure avec le VTI saisonnier
  • Participation à une nouvelle étude sur le vaccin contre la grippe H1N1 au cours des 2 dernières années
  • Antécédents prouvés, par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR), d'une nouvelle infection grippale H1N1 ou d'un test de diagnostic positif de la grippe depuis juin 2009 (spécificité pour H1N1 non requise) avant l'entrée à l'étude
  • A reçu tout autre vaccin vivant sous licence dans les 4 semaines ou vaccin sous licence inactivé dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • A reçu un agent non homologué (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans les 4 semaines précédant la vaccination dans cette étude ou s'attend à recevoir un autre agent non homologué avant l'accouchement
  • Maladie aiguë et / ou température buccale supérieure ou égale à 100,0 degrés F dans les 24 heures précédant l'entrée à l'étude
  • Utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie au cours des 36 mois précédant l'inscription à l'étude ou immunosuppression à la suite d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent (autre que l'infection par le VIH-1)
  • Maladie néoplasique active (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, de la dysplasie cervicale liée au papillomavirus humain [HPV] et de la néoplasie cervicale intraépithéliale [CIN] de grade 1, 2 ou 3)
  • Utilisation à long terme de glucocorticoïdes, y compris de prednisone par voie orale ou parentérale ou équivalent (au moins 2,0 mg/kg par jour ou au moins 20 mg de dose totale) pendant plus de 2 semaines consécutives (ou 2 semaines au total) au cours des 3 derniers mois ou -dose de stéroïdes inhalés (plus de 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) au cours des 3 derniers mois. Les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés.
  • A reçu de l'immunoglobuline ou d'autres produits sanguins (à l'exception de l'immunoglobuline Rho D) dans les 3 mois précédant l'inscription à cette étude
  • Diagnostic actuel de trouble psychiatrique majeur non contrôlé
  • Antécédents de syndrome de Guillain-Barré chez le sujet ou la famille du sujet (y compris parents, frères et sœurs, demi-frères et sœurs ou enfants)
  • Apparition d'un trouble neurologique, y compris (mais sans s'y limiter) l'absence de réflexes tendineux profonds (DTR) de la cheville et de la rotule dans les deux jambes (tous les quatre absents) au cours des 6 derniers mois
  • Perte disproportionnée de force dans le ou les membres inférieurs par rapport aux membres supérieurs (sans que l'on pense qu'elle soit liée à la grossesse) au cours des 6 derniers mois
  • Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole. Les complications de la grossesse telles que le travail prématuré, l'hypertension et la pré-éclampsie ne sont pas des critères d'exclusion pour cette étude.

Critères d'exclusion pour l'étape II :

  • A reçu un agent non homologué (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament), autre que la participation à cette étude, depuis la dose de vaccin à l'étude #1 ou s'attend à recevoir un autre agent non homologué avant l'accouchement
  • Utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie depuis la dose n° 1 du vaccin à l'étude, nouveau diagnostic d'une tumeur maligne active ou immunosuppression en raison d'une maladie sous-jacente (autre que l'infection par le VIH-1) ou d'un traitement
  • Utilisation de glucocorticoïdes, y compris de prednisone orale ou parentérale ou équivalent (au moins 2,0 mg/kg par jour ou au moins 20 mg de dose totale) ou de stéroïdes inhalés à forte dose (plus de 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) pendant plus de 2 semaines consécutives (ou 2 semaines au total) depuis la dose 1 du vaccin à l'étude. Les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés.
  • A reçu de l'immunoglobuline ou d'autres produits sanguins (à l'exception de l'immunoglobuline Rho D) depuis la dose de vaccin à l'étude #1
  • Un nouveau diagnostic de trouble psychiatrique majeur non contrôlé depuis la première dose du vaccin à l'étude
  • Nouvelle apparition ou nouvelle prise de conscience du syndrome de Guillain-Barré chez le sujet ou la famille du sujet (y compris les parents, les frères et sœurs, les demi-frères et sœurs ou les enfants) depuis la dose de vaccin à l'étude #1
  • Une nouvelle apparition d'un trouble neurologique, y compris (mais sans s'y limiter) des DTR absents de la cheville et de la rotule dans les deux jambes (tous les quatre absents) depuis la dose de vaccin à l'étude #1
  • Perte de force disproportionnée dans le ou les membres inférieurs par rapport aux membres supérieurs (sans que l'on pense qu'elle soit liée à la grossesse) depuis la dose de vaccin à l'étude #1
  • Toute toxicité ou EI de grade 3 subi par un participant à moins que l'investigateur n'ait reçu l'approbation de l'équipe du protocole
  • Toute toxicité ou EI de grade 4 (autre qu'une réaction au site d'injection ou de la fièvre) qui est définitivement, probablement ou possiblement lié à la dose de vaccin à l'étude #1
  • Toute réaction au site d'injection de grade 4 ou fièvre ressentie par un sujet, à moins que l'investigateur n'ait reçu l'approbation de l'équipe du protocole
  • Tout EI de grade 4 qui n'est certainement pas ou probablement pas lié au vaccin à l'étude, à moins que l'investigateur n'ait reçu l'approbation de l'équipe du protocole
  • Toute nouvelle découverte clinique depuis la dose n°1 du vaccin à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant
  • Le participant refuse toute nouvelle vaccination. Le sujet sera toujours invité à effectuer des visites de sécurité et à être suivi dans l'étude.
  • Le participant retire son consentement. Les participants peuvent retirer leur consentement à la participation à l'étude à tout moment et pour n'importe quelle raison, sans pénalité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccin H1N1
Les femmes enceintes inscrites ont reçu deux doses de vaccin H1N1, administrées à 21 jours d'intervalle.
Biologique: Vaccin monovalent contre la grippe A (H1N1)
Deux injections intramusculaires de vaccin de 15 microgrammes administrées ensemble forment une dose ; deux doses (quatre injections au total) sont administrées à 21 jours d'intervalle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de participants qui ont eu au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Mesuré jusqu'à 6 mois après la livraison
Indique le nombre de participants qui ont eu au moins un événement indésirable (EI) dans chaque catégorie. Ceux-ci incluent : valeurs de laboratoire anormales, signes et symptômes ou diagnostics ; EI locaux sollicités ; et les EI systémiques sollicités. Les événements indésirables ont été classés à l'aide du DAIDS Grading Severity of EIs (voir le lien sous Plus d'informations), comme suit : grade 1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=menaçant la vie/invalidant, 5=mort.
Mesuré jusqu'à 6 mois après la livraison
Le nombre de participants qui ont eu au moins un EI attribué au vaccin à l'étude
Délai: Mesuré jusqu'à 6 mois après la livraison
Indique le nombre de participants qui ont vécu des événements que l'on pensait être au moins possiblement liés au traitement de l'étude. Les événements indésirables ont été classés à l'aide du DAIDS Grading Severity of EIs (voir le lien sous Plus d'informations), comme suit : grade 1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=menaçant la vie/invalidant, 5=mort.
Mesuré jusqu'à 6 mois après la livraison
Suspension de la deuxième dose de vaccin en raison d'effets indésirables attribués à la première dose
Délai: Mesuré au jour 21
Mesuré au jour 21
Pourcentage de femmes enceintes avec un titre d'inhibition de l'hémagglutination (HAI) >= 40
Délai: Mesuré à 21 jours après la première dose et à 10 jours après la deuxième dose du vaccin à l'étude
Les anticorps contre la grippe A (H1N1) 2009 ont été mesurés à l'aide d'un test HAI. Les lectures de titre potentielles du test utilisé étaient <10 (considérées comme indétectables), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 et >=1280. La séroprotection a été définie comme ayant un titre >=40 après la vaccination.
Mesuré à 21 jours après la première dose et à 10 jours après la deuxième dose du vaccin à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de femmes enceintes avec un titre HAI >= 40 à l'accouchement, 3 mois et 6 mois après l'accouchement
Délai: Mesuré à l'accouchement du bébé, et à 3 mois et 6 mois après l'accouchement
Les anticorps contre la grippe A (H1N1) 2009 ont été mesurés à l'aide d'un test HAI. Les lectures de titre potentielles du test utilisé étaient <10 (considérées comme indétectables), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 et >=1280. La séroprotection a été définie comme ayant un titre >=40 après la vaccination.
Mesuré à l'accouchement du bébé, et à 3 mois et 6 mois après l'accouchement
Pourcentage de nourrissons avec un titre HAI >= 40
Délai: Mesuré à la naissance (via le sang de cordon) et à 3 mois et 6 mois
Les anticorps contre la grippe A (H1N1) 2009 ont été mesurés à l'aide d'un test HAI. Les lectures de titre potentielles du test utilisé étaient <10 (considérées comme indétectables), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 et >=1280. La séroprotection a été définie comme ayant un titre >=40 après la vaccination.
Mesuré à la naissance (via le sang de cordon) et à 3 mois et 6 mois
Moyenne géométrique des titres maternels (GMT) d'anticorps HAI
Délai: Mesuré après les première et deuxième doses du vaccin, à l'accouchement, et à 3 et 6 mois après l'accouchement
Présente la valeur du titre moyen géométrique à chaque instant. Les anticorps contre la grippe A (H1N1) 2009 ont été mesurés à l'aide d'un test HAI. Les lectures de titre potentielles du test utilisé étaient <10 (considérées comme indétectables), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 et >=1280.
Mesuré après les première et deuxième doses du vaccin, à l'accouchement, et à 3 et 6 mois après l'accouchement
MGT infantile d'anticorps HAI
Délai: Mesuré à la naissance et à 3 et 6 mois
Présente la valeur du titre moyen géométrique à chaque instant. Les anticorps contre la grippe A (H1N1) 2009 ont été mesurés à l'aide d'un test HAI. Les lectures de titre potentielles du test utilisé étaient <10 (considérées comme indétectables), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 et >=1280.
Mesuré à la naissance et à 3 et 6 mois
Réponses de l'immunité à médiation cellulaire (CMI) maternelle, telles que mesurées par les valeurs du test ELISPOT (Enzyme-linked Immunosorbent Spot) des lymphocytes B et des lymphocytes T
Délai: Mesuré à l'entrée, à 21 jours après la première dose de vaccin, à 10 jours après la deuxième dose
La plage médiane et interquartile (IQR) des cellules sécrétant des anticorps IgG mesurées par ELISPOT B (ASC) / 10 ^ 6 PBMC et la plage médiane et interquartile (IQR) des cellules formant des taches pH1N1 IFNgamma mesurées par ELISPOT T (SFC)/10^6 PBMC.
Mesuré à l'entrée, à 21 jours après la première dose de vaccin, à 10 jours après la deuxième dose
Réponse au vaccin antigrippal trivalent saisonnier (VTI)
Délai: Mesuré à l'entrée
Présente la valeur du titre médian ainsi que l'intervalle interquartile à l'entrée dans l'étude. Les anticorps contre le vaccin contre la grippe saisonnière ont été mesurés à l'aide d'un test HAI. Les lectures de titre potentielles du test utilisé étaient <10 (considérées comme indétectables), 10, 20, 40, 60, 80, 160, 320, 640 et >=1280.
Mesuré à l'entrée

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sharon Nachman, MD, State University of New York at Stony Brook

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2009

Première publication (Estimation)

8 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P1086
  • 10835 (Identificateur de registre: DAIDS ES Registry Number)
  • IMPAACT P1086

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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