非ホジキンリンパ腫患者におけるリツキシマブとインターロイキン-2による免疫療法の安全性と有効性の研究

インターロイキン 2 (IL-2) は、T 細胞、樹状細胞、胸腺細胞などの免疫細胞によって産生される自然に循環するサイトカインです。 IL-2 は、T 細胞の増殖、自己免疫、自己寛容に不可欠な部分です。 低用量のIL-2は、非ホジキンリンパ腫における自家幹細胞移植後の維持療法として研究されています。 ある初期の研究では、1m2あたり300万単位の低用量IL-2を週に2回、1年間投与すると、細胞障害性リンパ球の主要成分であるナチュラルキラー（NK）細胞の活性と絶対数が増加することが示されました。私たちの自然免疫システム。 さらに重要なことに、この用量のIL-2は、自家移植後に残存病変を有する9人の患者において進行までの時間を延長し、さらに2人の患者において持続的な完全寛解を誘導した。 NK細胞は、抗体依存性の細胞毒性、直接的な腫瘍死滅を引き起こす細胞傷害性顆粒の放出、およびアポトーシスまたはプログラム細胞死を引き起こすリガンドの発現を介した腫瘍死滅に関与しています。 その研究では、制御性 T 細胞には変化は見られませんでした。制御性 T 細胞は、NK 細胞の機能に阻害効果を及ぼし、したがって抗腫瘍効果を発揮する NK 細胞の能力を制限することが最近判明しました。 制御性 T 細胞と NK 細胞は両方とも IL-2 受容体を発現するため、高用量の IL-2 投与 (14MIU SQ 週 3 回) では両方の細胞集団が拡大し、これが他の臨床研究で見られた利点の欠如を説明する可能性があります。 以前の研究で使用された週 2 回の低用量の 3MIU SQ では、制御性 T 細胞に影響を与えることなく NK 細胞の選択的なアップレギュレーションが期待されます。

リツキシマブは、ほとんどの B 細胞リンパ腫で発現される CD20 抗原に対するモノクローナル抗体です。 B細胞リンパ腫の治療に単独で、または他の治療法と組み合わせて一般的に使用されます。 診断後の初期治療の一部として、またリンパ腫が再発した場合の再治療の一部として使用されてきました。 また、再発または抵抗性濾胞性リンパ腫の維持療法としても研究されており、維持療法を受けなかったグループと比較して、リツキシマブが疾患の進行を遅らせることが示されています。 リツキシマブの作用機序には、補体媒介細胞傷害、抗体依存性細胞傷害、アポトーシスの誘導、および細胞傷害性化学療法に対する癌細胞の感作が含まれます。 抗体依存性の細胞毒性は、NK 細胞、マクロファージ、単球によって媒介されます。13 この研究の目的は、初回治療またはサルベージ療法後に、低用量 IL-2 とリツキシマブの併用が低用量 IL-2 単独よりも効果的かどうかを判断することです。