Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Immuntherapie mit Rituximab und Interleukin-2 bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom

Interleukin 2 (IL-2) ist ein natürlich zirkulierendes Zytokin, das von Immunzellen einschließlich T-Zellen, dendritischen Zellen und Thymuszellen produziert wird. IL-2 ist ein wesentlicher Bestandteil der T-Zell-Proliferation, Autoimmunität und Selbsttoleranz. Niedrig dosiertes IL-2 wurde als Erhaltungstherapie nach autologer Stammzelltransplantation bei Non-Hodgkin-Lymphom untersucht. Eine frühe Studie zeigte, dass niedrig dosiertes IL-2 in einer Dosis von 3 Millionen Einheiten pro m2 zweimal pro Woche über ein Jahr hinweg die Aktivität und die absolute Anzahl natürlicher Killerzellen (NK) erhöhte, einer Art zytotoxischer Lymphozyten, die ein Hauptbestandteil von sind unser angeborenes Immunsystem. Noch wichtiger ist, dass diese IL-2-Dosis die Zeit bis zur Progression bei 9 Patienten mit Resterkrankung nach autologer Transplantation verlängerte und bei zwei weiteren Patienten zu anhaltenden vollständigen Remissionen führte. NK-Zellen sind an der Tumorabtötung über antikörperabhängige Zellzytotoxizität, die Freisetzung zytotoxischer Granula, die eine direkte Tumorabtötung bewirken, und die Expression von Liganden beteiligt, die Apoptose oder den programmierten Zelltod auslösen. In dieser Studie wurden keine Veränderungen in regulatorischen T-Zellen beobachtet, von denen kürzlich festgestellt wurde, dass sie eine hemmende Wirkung auf die Funktion von NK-Zellen ausüben und somit die Fähigkeit der NK-Zellen, eine Antitumorwirkung auszuüben, einschränken.2,5 Da sowohl regulatorische T-Zellen als auch NK-Zellen den IL-2-Rezeptor exprimieren, würden höhere Dosen der IL-2-Verabreichung (14 MIU SQ dreimal wöchentlich) beide Zellpopulationen vergrößern, was möglicherweise den fehlenden Nutzen erklärt, der in anderen klinischen Studien beobachtet wurde. Bei niedrigeren Dosen von 3MIU SQ zweimal wöchentlich, die in der früheren Studie verwendet wurden, erwarten wir eine selektive Hochregulierung von NK-Zellen, ohne die regulatorischen T-Zellen zu beeinträchtigen.

Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper gegen das CD20-Antigen, das in den meisten B-Zell-Lymphomen exprimiert wird. Es wird häufig bei der Behandlung von B-Zell-Lymphomen entweder allein oder in Kombination mit anderen Therapien eingesetzt. Es wurde als Teil der Erstbehandlung nach der Diagnose sowie als erneute Behandlung bei einem erneuten Auftreten des Lymphoms eingesetzt. Es wurde auch als Erhaltungstherapie bei rezidiviertem oder resistentem follikulärem Lymphom untersucht und zeigte, dass Rituximab das Fortschreiten der Erkrankung im Vergleich zu der Gruppe, die kein Erhaltungsrituximab erhielt, verzögerte.11 Der Wirkungsmechanismus von Rituximab umfasst komplementvermittelte Zytotoxizität, antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität, Induktion von Apoptose und Sensibilisierung von Krebszellen gegenüber zytotoxischer Chemotherapie. Antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität wird durch NK-Zellen, Makrophagen und Monozyten vermittelt.13 Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Kombination aus niedrig dosiertem IL-2 plus Rituximab wirksamer ist als niedrig dosiertes IL-2 allein nach Primär- oder Salvage-Therapie.