Étude d'innocuité et d'efficacité de l'immunothérapie avec le rituximab et l'interleukine-2 chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien

L'interleukine 2 (IL-2) est une cytokine naturellement circulante produite par les cellules immunitaires, notamment les cellules T, les cellules dendritiques et les cellules thymiques. L'IL-2 fait partie intégrante de la prolifération, de l'auto-immunité et de l'auto-tolérance des lymphocytes T. L'IL-2 à faible dose a été étudiée comme traitement d'entretien après une autogreffe de cellules souches dans le lymphome non hodgkinien. Une première étude a montré qu'une faible dose d'IL-2 à la dose de 3 millions d'unités par m2 deux fois par semaine pendant un an augmentait l'activité et le nombre absolu de cellules tueuses naturelles (NK) qui sont un type de lymphocyte cytotoxique qui est un composant majeur de notre système immunitaire inné. Plus important encore, cette dose d'IL-2 a prolongé le temps jusqu'à la progression chez 9 patients présentant une maladie résiduelle après une greffe autologue et a induit des rémissions complètes et soutenues chez deux autres patients. Les cellules NK sont impliquées dans la destruction des tumeurs via la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, la libération de granules cytotoxiques provoquant la destruction directe des tumeurs et l'expression de ligands qui déclenchent l'apoptose ou la mort cellulaire programmée. Dans cette étude, aucun changement n'a été observé dans les cellules T régulatrices qui se sont récemment avérées exercer un effet inhibiteur sur la fonction des cellules NK et donc limiter la capacité des cellules NK à exercer un effet anti-tumoral.2,5 Parce que les cellules T régulatrices et les cellules NK expriment le récepteur de l'IL-2, des doses plus élevées d'administration d'IL-2 (14 MUI SQ trois fois par semaine) augmenteraient les deux populations de cellules, ce qui peut expliquer le manque de bénéfice observé dans d'autres études cliniques. À des doses plus faibles de 3 MIU SQ utilisées deux fois par semaine dans l'étude précédente, nous prévoyons une régulation positive sélective des cellules NK sans affecter les cellules T régulatrices.

Le rituximab est un anticorps monoclonal contre l'antigène CD20 qui est exprimé dans la plupart des lymphomes à cellules B. Il est couramment utilisé dans le traitement des lymphomes à cellules B, seul ou en association avec d'autres thérapies. Il a été utilisé dans le cadre du traitement initial après le diagnostic ainsi que du retraitement en cas de récidive du lymphome. Il a également été étudié comme traitement d'entretien dans le lymphome folliculaire récidivant ou résistant, montrant que le rituximab retardait la progression de la maladie par rapport au groupe n'ayant pas reçu de rituximab d'entretien.11 Le mécanisme d'action du rituximab comprend la cytotoxicité médiée par le complément, la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, l'induction de l'apoptose et la sensibilisation des cellules cancéreuses à la chimiothérapie cytotoxique. La cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps est médiée par les cellules NK, les macrophages et les monocytes.13 Le but de cette étude est de déterminer si la combinaison d'IL-2 à faible dose et de rituximab est plus efficace que l'IL-2 à faible dose seule après un traitement primaire ou de rattrapage.