Badanie bezpieczeństwa i skuteczności immunoterapii rytuksymabem i interleukiną-2 u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym

Interleukina 2 (IL-2) jest naturalnie krążącą cytokiną wytwarzaną przez komórki odpornościowe, w tym komórki T, komórki dendrytyczne i komórki grasicy. IL-2 jest integralną częścią proliferacji komórek T, autoimmunizacji i samotolerancji. Niskie dawki IL-2 badano jako terapię podtrzymującą po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych w chłoniaku nieziarniczym. Jedno z wczesnych badań wykazało, że niska dawka IL-2 w dawce 3 milionów jednostek na m2 dwa razy w tygodniu przez rok zwiększyła aktywność i bezwzględną liczbę komórek NK, które są rodzajem cytotoksycznych limfocytów, które są głównym składnikiem nasz wrodzony układ odpornościowy. Co ważniejsze, ta dawka IL-2 wydłużyła czas do progresji u 9 pacjentów z chorobą resztkową po autologicznym przeszczepie i wywołała trwałe całkowite remisje u kolejnych dwóch pacjentów. Komórki NK biorą udział w zabijaniu guza poprzez cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał, uwalnianie cytotoksycznych granulek powodujących bezpośrednie zabijanie guza oraz ekspresję ligandów, które wyzwalają apoptozę lub programowaną śmierć komórki. W badaniu tym nie zaobserwowano żadnych zmian w regulatorowych limfocytach T, które, jak niedawno stwierdzono, wywierają hamujący wpływ na funkcję komórek NK, a tym samym ograniczają zdolność komórek NK do wywierania działania przeciwnowotworowego.2,5 Ponieważ zarówno limfocyty T regulatorowe, jak i komórki NK wykazują ekspresję receptora IL-2, podawanie wyższych dawek IL-2 (14 mln j.m. SQ trzy razy w tygodniu) spowodowałoby powiększenie obu populacji komórek, co może wyjaśniać brak korzyści obserwowany w innych badaniach klinicznych. Przy niższych dawkach 3MIU SQ stosowanych dwa razy w tygodniu we wcześniejszym badaniu przewidujemy selektywną regulację w górę komórek NK bez wpływu na limfocyty T regulatorowe.

Rytuksymab jest przeciwciałem monoklonalnym przeciwko antygenowi CD20, którego ekspresja występuje w większości chłoniaków z komórek B. Jest powszechnie stosowany w leczeniu chłoniaków z komórek B, samodzielnie lub w połączeniu z inną terapią. Stosowano go jako element wstępnego leczenia po postawieniu diagnozy, a także jako powtórne leczenie w przypadku nawrotu chłoniaka. Badano go również jako terapię podtrzymującą w nawrotowym lub opornym chłoniaku grudkowym, wykazując, że rytuksymab opóźniał postęp choroby w porównaniu z grupą, która nie otrzymywała rytuksymabu podtrzymującego.11 Mechanizm działania rytuksymabu obejmuje cytotoksyczność zależną od dopełniacza, cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał, indukcję apoptozy i uwrażliwienie komórek nowotworowych na chemioterapię cytotoksyczną. W cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał pośredniczą komórki NK, makrofagi i monocyty.13 Celem tego badania jest ustalenie, czy połączenie niskiej dawki IL-2 z rytuksymabem jest bardziej skuteczne niż sama niska dawka IL-2 po leczeniu pierwotnym lub ratunkowym.