非霍奇金淋巴瘤患者利妥昔单抗和白细胞介素 2 免疫治疗的安全性和有效性研究

白细胞介素 2 (IL-2) 是一种自然循环的细胞因子，由包括 T 细胞、树突细胞和胸腺细胞在内的免疫细胞产生。 IL-2 是 T 细胞增殖、自身免疫和自身耐受的组成部分。 低剂量 IL-2 已被研究作为非霍奇金淋巴瘤自体干细胞移植后的维持治疗。 一项早期研究表明，低剂量 IL-2（每周两次，每次 300 万单位/平方米，持续一年）会增加自然杀伤 (NK) 细胞的活性和绝对数量，这是一种细胞毒性淋巴细胞，是我们的先天免疫系统。 更重要的是，该剂量的 IL-2 延长了 9 名自体移植后残留疾病患者的进展时间，并在另外两名患者中诱导了持续的完全缓解。 NK 细胞通过抗体依赖性细胞毒性参与肿瘤杀伤，细胞毒性颗粒的释放导致直接肿瘤杀伤以及引发细胞凋亡或程序性细胞死亡的配体表达。 在那项研究中，调节性 T 细胞没有发生变化，最近发现调节性 T 细胞对 NK 细胞功能产生抑制作用，因此限制了 NK 细胞发挥抗肿瘤作用的能力。 2,5 因为调节性 T 细胞和 NK 细胞都表达 IL-2 受体，所以更高剂量的 IL-2 给药（每周三次 14MIU SQ）会扩大两种细胞群，这可能解释了其他临床研究中缺乏益处的原因。 在早期研究中每周两次使用较低剂量的 3MIU SQ，我们预计会在不影响调节性 T 细胞的情况下选择性上调 NK 细胞。

利妥昔单抗是一种针对大多数 B 细胞淋巴瘤中表达的 CD20 抗原的单克隆抗体。 它通常单独或与其他疗法联合用于治疗 B 细胞淋巴瘤。 它已被用作诊断后初始治疗的一部分，以及淋巴瘤复发时的再治疗。 还对其作为复发性或耐药性滤泡性淋巴瘤的维持治疗进行了研究，表明与未接受利妥昔单抗维持治疗的组相比，利妥昔单抗可延缓疾病进展。 11 利妥昔单抗的作用机制包括补体介导的细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性、诱导细胞凋亡和使癌细胞对细胞毒性化学疗法敏感。 抗体依赖性细胞毒性由 NK 细胞、巨噬细胞和单核细胞介导。 13 本研究的目的是确定低剂量 IL-2 加利妥昔单抗的组合在主要或补救治疗后是否比单独使用低剂量 IL-2 更有效。