Исследование безопасности и эффективности иммунотерапии ритуксимабом и интерлейкином-2 у пациентов с неходжкинской лимфомой

Интерлейкин 2 (ИЛ-2) представляет собой естественно циркулирующий цитокин, продуцируемый иммунными клетками, включая Т-клетки, дендритные клетки и клетки тимуса. ИЛ-2 является неотъемлемой частью пролиферации Т-клеток, аутоиммунитета и самопереносимости. Низкие дозы ИЛ-2 изучались в качестве поддерживающей терапии после аутологичной трансплантации стволовых клеток при неходжкинской лимфоме. Одно раннее исследование показало, что низкая доза ИЛ-2 в дозе 3 миллиона единиц на м2 два раза в неделю в течение одного года увеличивает активность и абсолютное количество естественных киллеров (NK), которые представляют собой тип цитотоксических лимфоцитов, являющихся основным компонентом наша врожденная иммунная система. Что еще более важно, эта доза ИЛ-2 продлила время до прогрессирования у 9 пациентов с остаточным заболеванием после аутологичной трансплантации и вызвала устойчивые полные ремиссии еще у двух пациентов. NK-клетки участвуют в уничтожении опухоли посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности, высвобождения цитотоксических гранул, вызывающих прямое уничтожение опухоли, и экспрессии лигандов, запускающих апоптоз или запрограммированную гибель клеток. В этом исследовании не наблюдалось никаких изменений в регуляторных Т-клетках, которые, как недавно было обнаружено, оказывают ингибирующее действие на функцию NK-клеток и, следовательно, ограничивают способность NK-клеток оказывать противоопухолевый эффект.2,5 Поскольку как регуляторные Т-клетки, так и NK-клетки экспрессируют рецептор ИЛ-2, введение более высоких доз ИЛ-2 (14 млн ед/кв три раза в неделю) будет увеличивать обе популяции клеток, что может объяснить отсутствие пользы, наблюдаемое в других клинических исследованиях. При более низких дозах 3 млн МЕ два раза в неделю, использованных в более раннем исследовании, мы ожидаем селективную активацию NK-клеток без воздействия на регуляторные Т-клетки.

Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело против антигена CD20, который экспрессируется в большинстве В-клеточных лимфом. Он обычно используется при лечении В-клеточных лимфом отдельно или в сочетании с другими видами терапии. Он использовался как часть начального лечения после постановки диагноза, а также в качестве повторного лечения при рецидиве лимфомы. Его также изучали в качестве поддерживающей терапии при рецидивирующей или резистентной фолликулярной лимфоме, показывая, что ритуксимаб задерживает прогрессирование заболевания по сравнению с группой, не получавшей поддерживающую ритуксимаб.11 Механизм действия ритуксимаба включает комплемент-опосредованную цитотоксичность, антителозависимую клеточную цитотоксичность, индукцию апоптоза и сенсибилизацию раковых клеток к цитотоксической химиотерапии. Антителозависимая клеточная цитотоксичность опосредуется NK-клетками, макрофагами и моноцитами.13 Целью данного исследования является определение того, является ли комбинация низкой дозы ИЛ-2 плюс ритуксимаб более эффективной, чем низкая доза ИЛ-2 отдельно после первичной терапии или терапии спасения.