Estudio de seguridad y eficacia de la inmunoterapia con rituximab e interleucina-2 en pacientes con linfoma no Hodgkin

La interleucina 2 (IL-2) es una citocina de circulación natural producida por las células inmunitarias, incluidas las células T, las células dendríticas y las células tímicas. IL-2 es una parte integral de la proliferación de células T, la autoinmunidad y la autotolerancia. Se ha estudiado la IL-2 en dosis bajas como terapia de mantenimiento después del trasplante autólogo de células madre en el linfoma no Hodgkin. Un estudio inicial mostró que la dosis baja de IL-2 a una dosis de 3 millones de unidades por m2 dos veces por semana durante un año aumentó la actividad y el número absoluto de células asesinas naturales (NK), que son un tipo de linfocito citotóxico que es un componente principal de nuestro sistema inmunológico innato. Más importante aún, esta dosis de IL-2 prolongó el tiempo hasta la progresión en 9 pacientes con enfermedad residual después del trasplante autólogo e indujo remisiones completas sostenidas en dos pacientes más. Las células NK participan en la eliminación de tumores a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, la liberación de gránulos citotóxicos que provocan la eliminación directa del tumor y la expresión de ligandos que desencadenan la apoptosis o la muerte celular programada. En ese estudio, no se observaron cambios en las células T reguladoras que recientemente se descubrió que ejercen un efecto inhibitorio sobre la función de las células NK y, por lo tanto, limitan la capacidad de las células NK para ejercer un efecto antitumoral.2,5 Debido a que tanto las células T reguladoras como las células NK expresan el receptor de IL-2, la administración de dosis más altas de IL-2 (14 MIU SQ tres veces por semana) expandiría ambas poblaciones de células, lo que puede explicar la falta de beneficio observada en otros estudios clínicos. En dosis más bajas de 3MIU SQ dos veces por semana utilizadas en el estudio anterior, anticipamos una regulación positiva selectiva de las células NK sin afectar las células T reguladoras.

Rituximab es un anticuerpo monoclonal contra el antígeno CD20 que se expresa en la mayoría de los linfomas de células B. Se usa comúnmente en el tratamiento de linfomas de células B, ya sea solo o en combinación con otra terapia. Se ha utilizado como parte del tratamiento inicial después del diagnóstico, así como también como retratamiento si el linfoma reaparece. También se ha estudiado como terapia de mantenimiento en linfoma folicular recidivante o resistente, demostrando que rituximab retrasó la progresión de la enfermedad en comparación con el grupo que no recibió rituximab de mantenimiento.11 El mecanismo de acción de rituximab incluye citotoxicidad mediada por complemento, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, inducción de apoptosis y sensibilización de las células cancerosas a la quimioterapia citotóxica. La citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos está mediada por células NK, macrófagos y monocitos.13 El propósito de este estudio es determinar si la combinación de dosis bajas de IL-2 más rituximab es más eficaz que la dosis baja de IL-2 sola después de la terapia primaria o de rescate.