Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van immunotherapie met rituximab en interleukine-2 bij patiënten met non-Hodgkin-lymfoom

Interleukine 2 (IL-2) is een natuurlijk circulerend cytokine dat wordt geproduceerd door immuuncellen, waaronder T-cellen, dendritische cellen en thymuscellen. IL-2 is een integraal onderdeel van T-celproliferatie, auto-immuniteit en zelftolerantie. Een lage dosis IL-2 is onderzocht als onderhoudstherapie na autologe stamceltransplantatie bij non-Hodgkin-lymfoom. Een vroege studie toonde aan dat een lage dosis IL-2 bij een dosis van 3 miljoen eenheden per m2 tweemaal per week gedurende een jaar de activiteit en het absolute aantal natuurlijke killercellen (NK-cellen), een soort cytotoxische lymfocyten die een belangrijk bestanddeel van ons aangeboren immuunsysteem. Wat nog belangrijker is, deze dosis IL-2 verlengde de tijd tot progressie bij 9 patiënten met resterende ziekte na autologe transplantatie en induceerde aanhoudende volledige remissies bij nog twee patiënten. NK-cellen zijn betrokken bij tumordoding via antilichaamafhankelijke celcytotoxiciteit, afgifte van cytotoxische korrels die directe tumordoding veroorzaken en expressie van liganden die apoptose of geprogrammeerde celdood veroorzaken. In die studie werden geen veranderingen waargenomen in regulatoire T-cellen waarvan onlangs is ontdekt dat ze een remmend effect hebben op de NK-celfunctie en daardoor het vermogen van de NK-cel om een ​​antitumoreffect uit te oefenen beperken.2,5 Omdat zowel regulatoire T-cellen als NK-cellen de IL-2-receptor tot expressie brengen, zouden hogere doses IL-2-toediening (14MIU SQ driemaal per week) beide celpopulaties vergroten, wat het gebrek aan voordeel kan verklaren dat in andere klinische onderzoeken wordt waargenomen. Bij lagere doses van 3MIU SQ tweemaal per week gebruikt in de eerdere studie, anticiperen we op selectieve opregulatie van NK-cellen zonder regulerende T-cellen te beïnvloeden.

Rituximab is een monoklonaal antilichaam tegen CD20-antigeen dat tot expressie komt in de meeste B-cellymfomen. Het wordt vaak gebruikt bij de behandeling van B-cellymfomen, alleen of in combinatie met andere therapieën. Het is gebruikt als onderdeel van de eerste behandeling na de diagnose en als herbehandeling als het lymfoom terugkeerde. Het is ook onderzocht als onderhoudstherapie bij gerecidiveerd of resistent folliculair lymfoom, wat aantoont dat rituximab de ziekteprogressie vertraagde in vergelijking met de groep die geen onderhoudsrituximab kreeg.11 Het werkingsmechanisme van rituximab omvat complementgemedieerde cytotoxiciteit, antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit, inductie van apoptose en sensibilisatie van kankercellen voor cytotoxische chemotherapie. Antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit wordt gemedieerd door NK-cellen, macrofagen en monocyten.13 Het doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van een lage dosis IL-2 plus rituximab effectiever is dan een lage dosis IL-2 alleen na primaire of salvagetherapie.