Studie bezpečnosti a účinnosti imunoterapie rituximabem a interleukinem-2 u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem

Interleukin 2 (IL-2) je přirozeně cirkulující cytokin produkovaný imunitními buňkami včetně T buněk, dendritických buněk a buněk brzlíku. IL-2 je nedílnou součástí proliferace T buněk, autoimunity a autotolerance. Nízká dávka IL-2 byla studována jako udržovací terapie po autologní transplantaci kmenových buněk u non-Hodgkinova lymfomu. Jedna raná studie ukázala, že nízká dávka IL-2 v dávce 3 miliony jednotek na m2 dvakrát týdně po dobu jednoho roku zvýšila aktivitu a absolutní počet přirozených zabíječů (NK) buněk, což je typ cytotoxických lymfocytů, které jsou hlavní složkou náš vrozený imunitní systém. Ještě důležitější je, že tato dávka IL-2 prodloužila čas do progrese u 9 pacientů s reziduálním onemocněním po autologní transplantaci a vyvolala trvalé úplné remise u dalších dvou pacientů. NK buňky se účastní zabíjení nádorů prostřednictvím buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách, uvolňování cytotoxických granulí způsobujících přímé zabíjení nádorů a exprese ligandů, které spouštějí apoptózu nebo programovanou buněčnou smrt. V této studii nebyly pozorovány žádné změny v regulačních T buňkách, u kterých bylo nedávno zjištěno, že mají inhibiční účinek na funkci NK buněk, a tudíž omezují schopnost NK buněk uplatňovat protinádorový účinek.2,5 Protože jak regulační T buňky, tak NK buňky exprimují receptor IL-2, vyšší dávky podávání IL-2 (14MIU SQ třikrát týdně) by rozšířily obě populace buněk, což může vysvětlit nedostatek přínosu pozorovaný v jiných klinických studiích. Při nižších dávkách 3MIU SQ dvakrát týdně používaných v dřívější studii předpokládáme selektivní upregulaci NK buněk bez ovlivnění regulačních T buněk.

Rituximab je monoklonální protilátka proti CD20 antigenu, která je exprimována ve většině B buněčných lymfomů. Běžně se používá při léčbě B buněčných lymfomů buď samostatně, nebo v kombinaci s jinou terapií. Používá se jako součást počáteční léčby po diagnóze a také jako přeléčení v případě recidivy lymfomu. Byl také studován jako udržovací terapie u relabujícího nebo rezistentního folikulárního lymfomu, což ukazuje, že rituximab zpomalil progresi onemocnění ve srovnání se skupinou, která udržovací rituximab nedostávala.11 Mechanismus účinku rituximabu zahrnuje cytotoxicitu zprostředkovanou komplementem, buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátkách, indukci apoptózy a senzibilizaci rakovinných buněk k cytotoxické chemoterapii. Buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách je zprostředkována NK buňkami, makrofágy a monocyty.13 Účelem této studie je určit, zda je kombinace nízké dávky IL-2 plus rituximabu účinnější než samotná nízká dávka IL-2 po primární nebo záchranné terapii.