비호지킨림프종 환자에서 Rituximab과 Interleukin-2를 이용한 면역요법의 안전성 및 유효성 연구

인터루킨 2(IL-2)는 T 세포, 수지상 세포 및 흉선 세포를 포함하는 면역 세포에 의해 생성되는 자연 순환 사이토카인입니다. IL-2는 T 세포 증식, 자가면역 및 자가 내성의 필수적인 부분입니다. 저용량 IL-2는 비호지킨 림프종에서 자가 줄기 세포 이식 후 유지 요법으로 연구되었습니다. 한 초기 연구에서는 1년 동안 주 2회 m2당 300만 단위의 저용량 IL-2가 1년 동안 세포 독성 림프구의 일종인 자연 살해(NK) 세포의 활동과 절대 수를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 우리의 타고난 면역 체계. 더 중요한 것은, 이 용량의 IL-2가 자가 이식 후 잔여 질환이 있는 9명의 환자에서 진행 시간을 연장시켰고 2명의 추가 환자에서 지속적인 완전 관해를 유도했다는 것입니다. NK 세포는 항체 의존 세포 세포독성, 직접적인 종양 살해를 유발하는 세포독성 과립의 방출 및 세포사멸 또는 프로그램된 세포 사멸을 유발하는 리간드의 발현을 통해 종양 살해에 관여합니다. 그 연구에서, 최근에 NK 세포 기능에 억제 효과를 발휘하여 항종양 효과를 발휘하는 NK 세포의 능력을 제한하는 것으로 밝혀진 조절 T 세포에서 어떠한 변화도 관찰되지 않았습니다.2,5 조절 T 세포와 NK 세포 모두 IL-2 수용체를 발현하기 때문에 고용량의 IL-2 투여(주 3회 14MIU SQ)는 두 세포 집단을 모두 확장할 것이며 이는 다른 임상 연구에서 나타난 이점의 결여를 설명할 수 있습니다. 이전 연구에서 사용된 주 2회 3MIU SQ의 저용량에서 조절 T 세포에 영향을 미치지 않고 NK 세포의 선택적 상향 조절을 예상합니다.

Rituximab은 대부분의 B 세포 림프종에서 발현되는 CD20 항원에 대한 단클론 항체입니다. 그것은 단독으로 또는 다른 치료법과 함께 B 세포 림프종의 치료에 일반적으로 사용됩니다. 림프종 재발 시 재치료는 물론 진단 후 초기 치료의 일부로 사용되어 왔습니다. 또한 재발성 또는 저항성 여포성 림프종에서 유지 요법으로 연구되었으며 리툭시맙이 유지 관리 리툭시맙을 투여받지 않은 그룹에 비해 질병 진행을 지연시키는 것으로 나타났습니다.11 리툭시맙의 작용 기전에는 보체 매개 세포독성, 항체 의존성 세포독성, 세포자멸 유도 및 세포독성 화학요법에 대한 암세포의 민감화가 포함됩니다. 항체 의존성 세포 독성은 NK 세포, 대식세포 및 단핵구에 의해 매개됩니다.13 이 연구의 목적은 저용량 IL-2와 리툭시맙의 조합이 1차 또는 구제 요법 후 저용량 IL-2 단독보다 더 효과적인지 확인하는 것입니다.