Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rituximabbal és interleukin-2-vel végzett immunterápia biztonságossági és hatékonysági vizsgálata non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

2018. április 3. frissítette: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

II. fázisú vizsgálat az IL-2 és a rituximab fenntartásáról magas kockázatú B-sejtes non-Hodgkin limfómában

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy az alacsony dózisú interleukin-2-vel (IL-2) és rituximabbal végzett fenntartó terápia késleltetheti-e vagy megelőzheti-e a kiújulást magas kockázatú non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegeknél. Az IL-2 az immunrendszerünkben természetesen előforduló citokin, amely fokozhatja egy ismert terápiás szer, a rituximab, a CD-20 elleni monoklonális antitest aktivitását az NHL hátterében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az interleukin 2 (IL-2) egy természetesen keringő citokin, amelyet immunsejtek, köztük T-sejtek, dendritikus sejtek és csecsemőmirigysejtek termelnek. Az IL-2 a T-sejt-proliferáció, az autoimmunitás és az öntolerancia szerves része. Az alacsony dózisú IL-2-t fenntartó terápiaként tanulmányozták autológ őssejt-transzplantációt követően non-Hodgkin limfómában. Egy korai tanulmány kimutatta, hogy az alacsony dózisú IL-2 3 millió egység/m2 dózisban hetente kétszer egy éven keresztül növelte a természetes ölősejtek (NK) aktivitását és abszolút számát, amelyek a citotoxikus limfociták egyik fő összetevője. veleszületett immunrendszerünk. Ennél is fontosabb, hogy ez az IL-2 dózis meghosszabbította a progresszióig eltelt időt 9, autológ transzplantáció után fennmaradó betegségben szenvedő betegnél, és további két betegnél tartós teljes remissziót indukált. Az NK-sejtek részt vesznek a daganatok elpusztításában az antitest-függő sejt citotoxicitása, a közvetlen tumorpusztulást okozó citotoxikus granulumok felszabadulása és az apoptózist vagy programozott sejthalált kiváltó ligandumok expressziója révén. Ebben a vizsgálatban nem észleltek változást a szabályozó T-sejtekben, amelyekről a közelmúltban azt találták, hogy gátló hatást gyakorolnak az NK-sejtek működésére, és így korlátozzák az NK-sejtek tumorellenes hatását.2,5 Mivel mind a szabályozó T-sejtek, mind az NK-sejtek expresszálják az IL-2 receptort, nagyobb dózisú IL-2 adagolás (hetente háromszor 14 millió U SQ) mindkét sejtpopulációt kiterjesztené, ami megmagyarázhatja a más klinikai vizsgálatokban tapasztalt előnyök hiányát. A korábbi vizsgálatban hetente kétszer alkalmazott alacsonyabb 3 MIU SQ dózisok esetén az NK-sejtek szelektív felszabályozását várjuk anélkül, hogy ez befolyásolná a szabályozó T-sejteket.

A rituximab egy monoklonális antitest a CD20 antigén ellen, amely a legtöbb B-sejtes limfómában expresszálódik. Általában a B-sejtes limfómák kezelésére használják önmagában vagy más terápiával kombinálva. A diagnózist követő kezdeti kezelés részeként, valamint a limfóma kiújulása esetén ismételt kezelés részeként alkalmazták. Kiújult vagy rezisztens follikuláris limfóma fenntartó terápiájaként is tanulmányozták, amely kimutatta, hogy a rituximab késleltette a betegség progresszióját ahhoz a csoporthoz képest, akik nem kaptak fenntartó rituximabot.11 A rituximab hatásmechanizmusa magában foglalja a komplement által közvetített citotoxicitást, az antitest-függő sejtes citotoxicitást, az apoptózis indukálását és a rákos sejtek érzékenyítését a citotoxikus kemoterápiával szemben. Az antitest-függő sejtes citotoxicitást NK-sejtek, makrofágok és monociták közvetítik. E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az alacsony dózisú IL-2 és a rituximab kombinációja hatékonyabb-e, mint az alacsony dózisú IL-2 önmagában az elsődleges vagy mentőterápia után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt CD20 B sejt non-Hodgkin limfóma
  • A Karnofsky-teljesítmény státusz pontszáma 70 vagy annál nagyobb (ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között).
  • 18 év feletti életkor.
  • A jogosult betegek D+30 és D+100 között kezdik meg a kezelést az előző terápia végétől
  • Azok a betegek teljes remissziót értek el indukciós kemoterápia vagy mentő kemoterápia után, akik nem jelöltek autológ őssejt-transzplantációra, vagy legalább részleges remissziót értek el az autológ transzplantáció után (az őssejtgyűjtést, ha szükséges, a terápia megkezdése előtt össze kell gyűjteni)
  • Nemzetközi prognosztikus index (IPI)* vagy follikuláris limfóma IPI (FLIPI) 3 vagy több
  • Megfelelő szervműködés, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül határoztak meg, a következőképpen definiálva:
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >/=1000/mm3, vérlemezkék >/=100 000/mm3 és hemoglobin >/=8 g/dl.
  • A szérum bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese és a szérum albumin > 2,0 g/dl.
  • Ha nő, sem terhes (negatív terhességi teszt), sem nem szoptat.
  • Ha fogamzóképes (< 1 év a menopauza után), bele kell egyeznie a terhesség elkerülésének hatékony módszerének gyakorlásába (beleértve az orális vagy beültetett fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, óvszert, spermicid szerrel ellátott rekeszizom, méhnyak sapka, absztinencia vagy steril szexpartner) a tájékozott beleegyezés aláírásának időpontja.
  • Nincs más, egyidejűleg kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganat.
  • Képes tájékozott beleegyezés megadására és a protokollkövetelmények betartására.

Kizárási kritériumok:

  • CNS limfóma
  • Bármilyen egyéb orvosi szövődmény jelenléte, amely három hónapnál rövidebb túlélést jelent.
  • Korábbi IL-2 terápia
  • HIV vagy vírusos hepatitis
  • Karnofsky teljesítménypontszáma kevesebb, mint 70.
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Fogamzóképes korban nem tud vagy nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni.
  • Súlyos szív- és érrendszeri betegség 12 hónapon belül, beleértve a szívinfarktust, a súlyos/instabil anginát, a koszorúér/perifériás artéria bypass graftot, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az agyi érkatasztrófát vagy a tranziens ischaemiás kötődést, a tüdőembóliát, az életet veszélyeztető szívritmuszavarokat vagy az ellenőrizhetetlen magas vérnyomást.
  • Autoimmun rendellenességek
  • Egyidejű immunszuppresszív gyógyszerek
  • Egyidejű szisztémás kortikoszteroidok a helyettesítő szintnél nagyobb dózisokban
  • A rituximabbal szembeni intolerancia korábbi története

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (interleukin terápia, monoklonális antitest)
A betegek hetente kétszer interleukin-2 SC-t és hetente egyszer rituximab IV-et kapnak az 5-8. és a 25-28. héten. A kurzusokat 4 hetente meg kell ismételni legfeljebb 7 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: Rituximab
Adott IV
Más nevek:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • C2B8 monoklonális antitest
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonális antitest
  • MOAB IDEC-C2B8
Biológiai: Interleukin-2
Adott SC
Más nevek:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • IL-2
  • Rekombináns humán interleukin-2
  • TCGF
  • Interleukin II
  • Interleukin
  • Rekombináns interleukin-2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a rituximabbal és interleukin-2-vel kombinált immunterápia hatékonyságát non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél
Időkeret: 1 év
A betegeket a teljes remisszió vagy legalább részleges remisszió alapján vették fel. A hatékonyságot ezért a kezelést követően remisszióban maradt betegek száma alapján határozták meg.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthew Carabasi, MD, Thomas Jefferson University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. február 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. június 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. június 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. október 13.

Első közzététel (Becslés)

2009. október 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. május 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 3.

Utolsó ellenőrzés

2018. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 08S.461
  • 2008-40 (Egyéb azonosító: CCRRC)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Magas kockázatú non-Hodgkin limfóma

Klinikai vizsgálatok a Rituximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel