Estudo de Segurança e Eficácia da Imunoterapia com Rituximabe e Interleucina-2 em Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin

A interleucina 2 (IL-2) é uma citocina circulante naturalmente produzida por células imunes, incluindo células T, células dendríticas e células tímicas. A IL-2 é parte integrante da proliferação de células T, autoimunidade e autotolerância. Baixa dose de IL-2 foi estudada como terapia de manutenção após transplante autólogo de células-tronco no linfoma não-Hodgkin. Um estudo anterior mostrou que uma dose baixa de IL-2 na dose de 3 milhões de unidades por m2 duas vezes por semana durante um ano aumentou a atividade e o número absoluto de células natural killer (NK), que são um tipo de linfócito citotóxico que é um componente importante do nosso sistema imunológico inato. Mais importante, esta dose de IL-2 prolongou o tempo de progressão em 9 pacientes com doença residual após transplante autólogo e induziu remissões completas sustentadas em mais dois pacientes. As células NK estão envolvidas na morte do tumor via citotoxicidade celular dependente de anticorpos, liberação de grânulos citotóxicos causando morte direta do tumor e expressão de ligantes que desencadeiam apoptose ou morte celular programada. Nesse estudo, não foram observadas alterações nas células T reguladoras que recentemente demonstraram exercer um efeito inibitório na função das células NK e, portanto, limitar a capacidade das células NK de exercer um efeito antitumoral.2,5 Como as células T reguladoras e as células NK expressam o receptor de IL-2, doses mais altas de administração de IL-2 (14MIU SQ três vezes por semana) expandiriam ambas as populações de células, o que pode explicar a falta de benefício observada em outros estudos clínicos. Em doses mais baixas de 3MIU SQ duas vezes por semana usadas no estudo anterior, antecipamos a regulação positiva seletiva de células NK sem afetar as células T reguladoras.

O rituximabe é um anticorpo monoclonal contra o antígeno CD20 que é expresso na maioria dos linfomas de células B. É comumente usado no tratamento de linfomas de células B isoladamente ou em combinação com outras terapias. Tem sido usado como parte do tratamento inicial após o diagnóstico, bem como re-tratamento se o linfoma recidivou. Também foi estudado como terapia de manutenção em linfoma folicular recidivante ou resistente, mostrando que rituximabe atrasou a progressão da doença em comparação com o grupo que não recebeu rituximabe de manutenção.11 O mecanismo de ação do rituximabe inclui citotoxicidade mediada pelo complemento, citotoxicidade celular dependente de anticorpo, indução de apoptose e sensibilização de células cancerígenas à quimioterapia citotóxica. A citotoxicidade celular dependente de anticorpos é mediada por células NK, macrófagos e monócitos.13 O objetivo deste estudo é determinar se a combinação de baixa dose de IL-2 mais rituximabe é mais eficaz do que baixa dose de IL-2 sozinha após terapia primária ou de resgate.