Rituksimabilla ja interleukiini-2:lla tehdyn immunoterapian turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on non-Hodgkinin lymfooma

Interleukiini 2 (IL-2) on luonnollisesti kiertävä sytokiini, jota immuunisolut, mukaan lukien T-solut, dendriittisolut ja kateenkorvasolut, tuottavat. IL-2 on olennainen osa T-solujen lisääntymistä, autoimmuniteettia ja itsetoleranssia. Pieniannoksista IL-2:ta on tutkittu ylläpitohoitona autologisen kantasolusiirron jälkeen non-Hodgkinin lymfoomassa. Eräs varhainen tutkimus osoitti, että pieniannoksinen IL-2 annoksella 3 miljoonaa yksikköä/m2 kahdesti viikossa yhden vuoden ajan lisäsi luonnollisten tappajasolujen (NK) aktiivisuutta ja absoluuttista lukumäärää, jotka ovat eräänlainen sytotoksinen lymfosyytti, joka on tärkeä osa luontainen immuunijärjestelmämme. Vielä tärkeämpää on, että tämä IL-2-annos pidensi aikaa etenemiseen 9 potilaalla, joilla oli jäännössairaus autologisen siirron jälkeen, ja indusoi jatkuvaa täydellistä remissiota kahdella muulla potilaalla. NK-solut osallistuvat kasvainten tappamiseen vasta-aineriippuvaisen solusytotoksisuuden, sytotoksisten rakeiden vapautumisen kautta, jotka aiheuttavat suoran kasvaimen tappamisen, ja ligandien ilmentymisen, jotka laukaisevat apoptoosin tai ohjelmoidun solukuoleman. Tuossa tutkimuksessa ei havaittu muutoksia säätelevissä T-soluissa, joiden on äskettäin havaittu olevan estävä vaikutus NK-solujen toimintaan ja siten rajoittavan NK-solun kykyä käyttää kasvaimia estävää vaikutusta.2,5 Koska sekä säätelevät T-solut että NK-solut ilmentävät IL-2-reseptoria, suuremmat IL-2-annokset (14 MIU SQ kolmesti viikossa) laajentaisivat molempia solupopulaatioita, mikä saattaa selittää muissa kliinisissä tutkimuksissa havaitun hyödyn puutteen. Pienemmillä annoksilla 3 MIU SQ kahdesti viikossa, joita käytettiin aikaisemmassa tutkimuksessa, odotamme NK-solujen selektiivistä noususäätelyä vaikuttamatta sääteleviin T-soluihin.

Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine CD20-antigeeniä vastaan, joka ilmentyy useimmissa B-solulymfoomissa. Sitä käytetään yleisesti B-solulymfoomien hoidossa joko yksinään tai yhdessä muun hoidon kanssa. Sitä on käytetty osana alkuhoitoa diagnoosin jälkeen sekä uusintahoitona, jos lymfooma uusiutui. Sitä on myös tutkittu ylläpitohoitona uusiutuneessa tai resistentissä follikulaarisessa lymfoomassa, mikä osoittaa, että rituksimabi hidasti taudin etenemistä verrattuna ryhmään, joka ei saanut ylläpitorituksimabia.11 Rituksimabin vaikutusmekanismiin kuuluvat komplementtivälitteinen sytotoksisuus, vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus, apoptoosin induktio ja syöpäsolujen herkistäminen sytotoksiselle kemoterapialle. Vasta-aineriippuvaista solujen sytotoksisuutta välittävät NK-solut, makrofagit ja monosyytit.13 Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko pieniannoksisen IL-2:n ja rituksimabin yhdistelmä tehokkaampi kuin pieniannoksinen IL-2 yksinään ensisijaisen tai pelastushoidon jälkeen.