Studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'immunoterapia con rituximab e interleuchina-2 in pazienti con linfoma non Hodgkin

L'interleuchina 2 (IL-2) è una citochina circolante naturale prodotta da cellule immunitarie tra cui cellule T, cellule dendritiche e cellule timiche. IL-2 è parte integrante della proliferazione delle cellule T, dell'autoimmunità e dell'autotolleranza. L'IL-2 a basso dosaggio è stata studiata come terapia di mantenimento dopo trapianto autologo di cellule staminali nel linfoma non Hodgkin. Uno dei primi studi ha mostrato che una bassa dose di IL-2 alla dose di 3 milioni di unità per m2 due volte a settimana per un anno ha aumentato l'attività e il numero assoluto di cellule natural killer (NK) che sono un tipo di linfocita citotossico che è un componente principale di il nostro sistema immunitario innato. Ancora più importante, questa dose di IL-2 ha prolungato il tempo di progressione in 9 pazienti con malattia residua dopo trapianto autologo e ha indotto remissioni complete sostenute in altri due pazienti. Le cellule NK sono coinvolte nell'uccisione del tumore attraverso la citotossicità cellulare dipendente da anticorpi, il rilascio di granuli citotossici che causano l'uccisione diretta del tumore e l'espressione di ligandi che innescano l'apoptosi o la morte cellulare programmata. In quello studio, non sono stati osservati cambiamenti nelle cellule T regolatorie che sono state recentemente scoperte esercitare un effetto inibitorio sulla funzione delle cellule NK e quindi limitare la capacità delle cellule NK di esercitare un effetto antitumorale.2,5 Poiché sia ​​i linfociti T regolatori che i linfociti NK esprimono il recettore IL-2, dosi più elevate di somministrazione di IL-2 (14MIU SQ tre volte alla settimana) espanderebbero entrambe le popolazioni di cellule, il che potrebbe spiegare la mancanza di benefici osservata in altri studi clinici. A dosi più basse di 3MIU SQ due volte alla settimana utilizzate nello studio precedente, prevediamo la sovraregolazione selettiva delle cellule NK senza influenzare le cellule T regolatorie.

Rituximab è un anticorpo monoclonale contro l'antigene CD20 espresso nella maggior parte dei linfomi a cellule B. È comunemente usato nel trattamento dei linfomi a cellule B da solo o in combinazione con altre terapie. È stato utilizzato come parte del trattamento iniziale dopo la diagnosi e come ritrattamento in caso di recidiva del linfoma. È stato anche studiato come terapia di mantenimento nel linfoma follicolare recidivato o resistente, dimostrando che il rituximab ha ritardato la progressione della malattia rispetto al gruppo che non ha ricevuto rituximab di mantenimento.11 Il meccanismo d'azione di rituximab comprende la citotossicità mediata dal complemento, la citotossicità cellulare dipendente da anticorpi, l'induzione dell'apoptosi e la sensibilizzazione delle cellule tumorali alla chemioterapia citotossica. La citotossicità cellulare dipendente da anticorpi è mediata da cellule NK, macrofagi e monociti.13 Lo scopo di questo studio è determinare se la combinazione di IL-2 a basso dosaggio più rituximab sia più efficace della sola IL-2 a basso dosaggio dopo terapia primaria o di salvataggio.