ヒト内皮の虚血/再灌流損傷: グルコースとスタチンの役割
調査の概要
詳細な説明
重要な器官や組織への損傷は、血流が停止し、その後再開されるときに発生する可能性があります。 これはさまざまな臨床状況で発生し、不良転帰の一因となります。 血管の内側を覆う組織に対する揮発性麻酔薬の影響により、麻酔薬によるこの損傷からの保護という新しい概念が生まれる可能性があります。 したがって、麻酔プレコンディショニング (APC) と呼ばれる、血流を停止する前に揮発性麻酔薬に短時間曝露すると、血管の内層に生じる損傷を大幅に軽減できます。 動物モデルでは、高レベルの血糖がこの保護をブロックしますが、コレステロール低下薬（スタチン）は保護を回復し、独立して血管内壁を損傷から保護する可能性があります。 APCに対する血管反応とその後の前腕への血流の20分間の停止における、高血糖とスタチン系薬剤の相互作用がヒトで研究される予定です。 さらに、高血糖の有害な影響とスタチンの有益な効果における活性酸素種 (ROS) の関与についても調査します。 以下の 4 つの仮説が研究されます。 1) 高血糖は、用量と時間に依存して損傷からの血管の麻酔保護をブロックします。 2) 活性酸素種は高血糖による APC の阻害に関与します。 3) スタチンは用量に関連した方法で傷害を調節します。 4) スタチンは APC の高血糖阻害を軽減します。
前腕の血管機能を評価するための標準モデルが使用されます。 薄い輪ゴムのようなひずみゲージが各前腕に巻き付けられ、実験用腕 (もう一方の腕は介入を受けず、制御腕になります) でのさまざまな介入中の伸びの変化が測定されます。 これらの介入により、研究者は上記の仮説が正しいかどうかを判断できます。 すべての研究中、前腕の循環を 20 分間停止します。 損傷、APC、高血糖、およびスタチンの追加の影響は、I/R損傷の前後に採取された血液サンプルの「マーカー」から血管炎症反応を評価することによって決定されます。 いくつかの研究では、APC および損傷の前に、前腕の血糖濃度を短期間 (30 分) から長期間 (2 時間) まで変化させることが含まれます。 ROS スカベンジャーであるビタミン C は、高血糖の悪影響における ROS の役割を評価するために使用されます。 他の薬物相互作用を利用して、この効果の作用機序を追求する研究が他にもいくつかあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53295-1000
- Zablocki VA Medical Center, Milwaukee
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～35歳の若くて健康なボランティア。
- メスは、各プロトコルにおいて発情周期の同じ段階で研究されます。
除外基準:
- ベータ遮断薬療法または血管反応を妨げる可能性のある薬物療法。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 薬物乱用者。
- 喫煙者;
- 心血管疾患、腎臓疾患、または高血圧や糖尿病を含むその他の全身疾患のある人。
- また、悪性高熱症または重大な胃食道逆流症の家族歴のあるボランティアも除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セボフルランとグルコース
内皮機能は前腕血流 (FBF) によって測定されます。 被験者はグルコースまたはセボフルラン（プラセボ）なしで I/R 損傷（虚血）を起こす可能性があります。グルコースのみを使用した I/R (グルコース試験)。セボフルランのみによる I/R (sevo 試験);グルコースとセボフルランによる I/R (コンボ試験)。 ベースライン FBF は介入前にすべての試験で測定され、FBF は介入中および I/R 後に測定されました。 グルコース：その後のＩ／Ｒ傷害に対する麻酔プレコンディショニング（セボフルラン）の保護を防ぐために、５％ブドウ糖を１２ｍｌ／時間で実験前腕に２００ｍｇ／ｄｌの血中濃度の目標まで１時間注入する。 セボフルラン: 1 最小肺胞濃度 (MAC) 20 分間 (1 時間のグルコース投与後、I/R 前) 26 人のボランティアがこの群で 67 回研究されました。 |
グルコースは、その後の虚血/再灌流傷害に対する麻酔プレコンディショニング (セボフルラン) の保護を防ぐために注入されます。
他の名前：
セボフルランは、グルコース時のI/R損傷を軽減または防止するために投与されます。
他の名前：
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実験的：ビタミンCとブドウ糖
ビタミン C がグルコース (ブドウ糖注入) によって引き起こされる内皮 (FBF) の障害を回復できるかどうかを確認するため。 すべての被験者は、ビタミン C の有無にかかわらず、ブドウ糖と I/R 損傷 (虚血) を受けました。コントロールのベースライン FBF は介入前にすべての試験で測定され、FBF は介入中および I/R 後に測定されました。 プラセボ データは、必要に応じて、セボフルランおよびグルコース群からのプラセボ研究でした。新しい被験者（セボフルラン群とグルコース群に登録されていない）は別のプラセボ試験を受けました。 グルコース: 5% ブドウ糖を、実験用前腕に血中濃度 200 mg/dl を目標に 12 ml/hr で 60 分間注入します。 ビタミンC：I/R傷害の5分前に1gの静脈内ボーラス注射 16人のボランティアがこの群で25回研究された。 |
グルコースは、その後の虚血/再灌流傷害に対する麻酔プレコンディショニング (セボフルラン) の保護を防ぐために注入されます。
他の名前：
ビタミン C は、ブドウ糖注入によって引き起こされた内皮の障害を回復することを目的としています。
他の名前：
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実験的：スタチンとグルコース
ボランティアは、高血糖（高血糖）時のI/R傷害の調節に対するシンバスタチンの効果を調べるために、研究日の前の2晩と研究当日の朝に40mgのシンバスタチン（スタチン）錠剤を摂取しました。 ボランティアは、スタチン単独、およびスタチンとグルコースを使用して研究されました。 プラセボ データは、必要に応じて、セボフルランおよびグルコース群からのプラセボ研究でした。新しい被験者（セボフルラン群とグルコース群に登録されていない）は別のプラセボ試験を受けました。 グルコース: 5% ブドウ糖を、実験用前腕に血中濃度 200 mg/dl を目標に 12 ml/hr で 60 分間注入します。 スタチン: 40 mg のシンバスタチン 17 人のボランティアがこの群で 31 回研究されました。 |
グルコースは、その後の虚血/再灌流傷害に対する麻酔プレコンディショニング (セボフルラン) の保護を防ぐために注入されます。
他の名前：
シンバスタチンは、ブドウ糖に対する前腕の反応を調節するスタチンの有効性を判定するために摂取されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前腕の血流
時間枠：ベースライン、血糖コントロール、虚血後 15 分
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ベースラインでのアセチルコリン刺激に対する内皮 (前腕血流) の反応、および虚血/再灌流傷害の前後の高血糖条件下での反応。介入を追加した場合も同様: セボフルラン (アーム 1)、ビタミン C (アーム 2)、および高スタチン (アーム 3)。
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ベースライン、血糖コントロール、虚血後 15 分
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thomas J Ebert, MD PhD、Zablocki VA Medical Center, Milwaukee
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CARA-023-09S
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
5% ブドウ糖の臨床試験
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National Institute of Public Health, CambodiaEmory University; World Vision International; World Vision, Hong Kong; World Vision, Cambodia完了
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U.S. Army Medical Research and Development Command募集
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Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc,Suzhou Koshine Biomedica, Inc.積極的、募集していない