Uraz niedokrwienno-reperfuzyjny ludzkiego śródbłonka: rola glukozy i statyn

Uszkodzenie ważnych narządów i tkanek może wystąpić, gdy przepływ krwi zostanie zatrzymany, a następnie przywrócony. Dzieje się tak w różnych sytuacjach klinicznych i przyczynia się do słabych wyników. Nowsza koncepcja ochrony przed tym urazem przez lek znieczulający może pojawić się z powodu wpływu lotnych środków znieczulających na tkankę wyściełającą naczynia krwionośne. Tak więc krótka ekspozycja na lotny środek znieczulający przed zatrzymaniem przepływu krwi, zwana przygotowaniem do znieczulenia wstępnego (APC), może znacznie zmniejszyć wynikające z tego uszkodzenie wyściółki naczyń krwionośnych. W modelach zwierzęcych wysoki poziom cukru we krwi blokuje tę ochronę, podczas gdy leki obniżające poziom cholesterolu (statyny) przywracają tę ochronę i mogą niezależnie chronić wyściółkę naczyń krwionośnych przed uszkodzeniem. Interakcje wysokiego poziomu cukru we krwi i leków statynowych na reakcję naczyń krwionośnych na APC i późniejsze 20-minutowe ustanie dopływu krwi do przedramienia będą badane na ludziach. Ponadto zbadany zostanie udział reaktywnych form tlenu (ROS) w szkodliwym działaniu wysokiego poziomu cukru we krwi oraz korzystny wpływ statyn. Zbadane zostaną następujące cztery hipotezy: 1) wysoki poziom cukru we krwi blokuje znieczulającą ochronę naczyń krwionośnych przed uszkodzeniem w sposób zależny od dawki i czasu; 2) reaktywne formy tlenu biorą udział w hamowaniu APC przez wysoki poziom cukru we krwi; 3) statyny modulują uszkodzenie w sposób zależny od dawki; i 4) statyny zmniejszają hamowanie APC przez wysoki poziom cukru we krwi.

Zastosowany zostanie standardowy model do oceny funkcji naczyń krwionośnych przedramienia. Cienkie, przypominające gumkę tensometry zostaną przymocowane do każdego przedramienia i mierzona będzie zmiana ich rozciągnięcia podczas różnych interwencji na ramieniu eksperymentalnym (drugie ramię nie będzie poddawane żadnym interwencjom i będzie ramieniem kontrolnym). Te interwencje pozwolą badaczowi ustalić, czy wymienione powyżej hipotezy są prawdziwe. Podczas wszystkich badań nastąpi 20-minutowe zatrzymanie krążenia przedramienia. Dodatkowe efekty urazu, APC, wysoki poziom cukru we krwi i statyny zostaną określone przez ocenę reakcji zapalnych naczyń krwionośnych na podstawie „markerów” w próbkach krwi pobranych przed i po urazie I/R. Kilka badań będzie obejmowało zmianę stężenia glukozy we krwi przedramienia przez krótkie (30 min) do dłuższych (2 godziny) okresy przed APC i urazem. Zmiatacz ROS, witamina C, zostanie wykorzystany do oceny roli RFT w niekorzystnych skutkach wysokiego poziomu cukru we krwi. Istnieje kilka innych badań, które będą nadal poszukiwać mechanizmu działania tego efektu poprzez zastosowanie innych interakcji lekowych.