ファンコニ貧血または先天性角化異常症患者におけるダナゾールの安全性と有効性試験
ファンコニ貧血または先天性角化異常症患者におけるダナゾールの第 I/II 相用量漸増試験
ファンコニ貧血 (FA) および先天性角化異常症 (DC) は、遺伝性骨髄不全症候群です。 FA および DC の治療に使用されている現在のアンドロゲン治療 (例: オキシメトロン) は、望ましくない男性化の副作用を引き起こす可能性があり、別の薬が必要であることを示しています。 ダナゾールはアンドロゲンとしての作用が弱いため、男性化の副作用が少ない可能性があります。 ダナゾールは現在、他の疾患の治療について食品医薬品局 (FDA) によって承認されていますが、FA および DC の患者で研究されたことはありません。
この研究の主な目的は、ダナゾールが FA および DC の安全な治療法であるかどうかを確認することです。 具体的には、次のことを決定したいと考えています。
- ダナゾールの最高用量;
- ダナゾール療法を受けているFAおよびDC患者のヘモグロビン（血中の酸素を運ぶタンパク質）レベルの上昇速度。と
- ダナゾールに反応する特定の細胞の遺伝子パターン (発現プロファイルとして知られています)。これにより、人々が薬にどの程度反応するかを予測できます。
研究に登録する被験者は、ダナゾールで最大24週間（約6か月）治療され、38週（9か月）および52週（1年）でのフォローアップ訪問を含め、最大11回の研究訪問が行われます。
調査の概要
詳細な説明
ファンコニー貧血 (FA) または先天性角化異常症 (DC) のいずれかの適格な患者は、最初に 5 mg/kg/日の用量でダナゾールを経口投与され、最も近い 100 mg に丸められます。 最初の 8 週間、患者は 2、5、および 8 週目に血液学的反応 (HR) を評価されます。 初回投与の最初の 12 週間以内に患者が血液学的反応 (ヘモグロビン値または血小板値のいずれかが、最近の輸血がない場合にプロトコールに含めるための血球数基準を満たさなくなった) を示した場合、治験薬はこの用量で継続されます。次の6週間。 患者が最初の 12 週間以内に血液学的反応を示さなかった場合、次の 6 週間は用量を 10 mg/kg/日に増量し、14 週目に追加のモニタリング訪問が必要になります。 18 週目に患者が増量しても血液学的反応を示さない場合、用量をさらに 6 週間 15 mg/kg/日に増量し (800 mg/日を超えないように)、追加のモニタリング訪問を行います。 20週目に必要です。 24 週で、この用量に対する応答がない場合、患者は治験薬を中止し、治療失敗として分類され、38 週および 52 週で監視されます。 ただし、24 週後も患者が引き続き反応を示した場合、主治医の裁量で治験薬を継続し、38 週および 52 週でモニタリングを行うことができます。
患者が治療の最初の 18 週間以内のいずれかの時点で 5 または 10 mg/kg/日の投与で血液学的反応を失った場合、用量は 10 または 15 mg/kg/日にエスカレートされます (800 mg/日を超えないこと)。 ）、 それぞれ。 患者は、次回の来院時に引き続き評価されます。 24 週後に血液学的改善が見られない場合、患者は治験薬を中止し、38 週および 52 週に監視されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、マイトマイシンCまたはジエポキシブタンによる染色体切断の増加に関する陽性検査によって記録されたFAと診断されなければなりません。 DC患者は、診断と一致する臨床的特徴、フローFISH評価による異常に短いリンパ球テロメア<1stセンタイル、または既知のDC遺伝子の1つ（DKC1、TERT、TERC、TINF2、NOP10、NHP2）の変異を持っている必要があります。
- 少なくとも以下の末梢血血球減少症: (輸血なし) 絶対好中球数 < 500/uL または 血小板数 < 30,000/uL または ヘモグロビン < 8.0 gm/dl
- 出産の可能性がある場合、hCG検査による妊娠検査が陰性。
- 出産の可能性がある場合、医学的に承認された避妊法を使用することに同意する。
- -患者または法的に権限を与えられた代理人による署名済みのインフォームドコンセント。
- -患者は3歳または> 14kgでなければなりません。
除外基準:
- 悪性
- -治験薬を使用した他の研究への同時登録。
- 抗凝固薬の同時使用。
- -過去3か月以内のアンドロゲン療法の使用。
- -SGOT、SGPT、または正常の上限を超えるビリルビンによって定義される肝疾患のある患者。
- -血清クレアチニンが年齢の正常上限を超えていることによって定義される腎疾患の患者。
- 3歳未満または14kg未満の患者。
- HLA一致の兄弟ドナーを持つ患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ダナゾール
-ファンコニー貧血または先天性角化異常症のいずれかの被験者
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投与量は体重に従って行われます。カプセルは50、100、200mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダナゾール療法に関連する毒性のある参加者の数: 男性化、および/または国立がん研究所共通毒性基準 (NCI-CTC) を使用したグレード II レベルでの肝臓または腎毒性の新規または進行性の証拠。
時間枠：48週間（24週間の治療と24週間の延長段階）
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すべての毒性が収集され、治療に確実に関連する、おそらく関連する、または関連しないと判断されました。
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48週間（24週間の治療と24週間の延長段階）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダナゾール療法を受けているファンコニ貧血（FA）および先天性角化異常症（DC）患者における血液学的奏効率を有する最適用量および参加者数
時間枠：12週、18週、24週
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これを行うために必要な参加者の数が登録されていなかったため、最適な用量を計算できませんでした。 12、18、および 24 週目に、各参加者の血液学的反応率 (HR) が計算されました。 HR は、ヘモグロビン (Hg)、血小板、または好中球の反応によって定義されました。 以下で使用される評価基準を見つけてください。 ヘモグロビン反応：ベースラインHgb≦7g/dLの場合はHgb≧8g/dL、またはベースラインHgb＞7g/dLの場合はベースラインからHgb上昇≧1g/dL。 -応答評価前の8週間はRBC輸血はありません。 血小板応答：ベースライン血小板数≦20,000/μLの場合、血小板数≧30,000/μL、またはベースライン血小板数>20,000/μLの場合、ベースラインから血小板数が>10,000/μL上昇。 応答評価前の4週間は血小板輸血なし。 ANC応答：ベースラインANCカウント≦500/μLの場合、ANCカウント≧1,000/μL、またはベースラインANCカウント>500/μLの場合、ベースラインからのANCカウント上昇>500/μL。 |
12週、18週、24週
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ダナゾールに応答した前駆細胞の遺伝子発現プロファイル。応答性を予測し、応答性のある患者と同様のプロファイルを示す小分子をスクリーニングします。
時間枠：ベースラインと 24 週間
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遺伝子発現プロファイルは、ベースライン時と 24 週目に患者から採取した骨髄サンプルで実行する予定でしたが、骨髄は 24 週目に採取されませんでした。
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ベースラインと 24 週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Colin A Sieff, MB.BCh、Boston Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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