Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai d'innocuité et d'efficacité du danazol chez des patients atteints d'anémie de Fanconi ou de dyskératose congénitale

31 janvier 2019 mis à jour par: Colin Sieff, Boston Children's Hospital

Essai de phase I/II d'escalade de dose de danazol chez des patients atteints d'anémie de Fanconi ou de dyskératose congénitale

L'anémie de Fanconi (AF) et la dyskératose congénitale (DC) sont des syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire. Les traitements androgènes actuels (par exemple, l'oxymétholone) utilisés pour traiter l'AF et le DC peuvent provoquer des effets secondaires masculinisants indésirables, indiquant la nécessité d'un médicament différent. Le danazol est un androgène moins puissant et peut donc avoir moins d'effets secondaires masculinisants. Le danazol est actuellement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement d'autres maladies, mais il n'a jamais été étudié chez les patients atteints d'AF et de DC.

Le but principal de cette étude est de voir si le danazol est un traitement sûr pour FA et DC. Plus précisément, nous aimerions déterminer :

  • la meilleure dose de danazol ;
  • à quelle vitesse les taux d'hémoglobine (une protéine qui transporte l'oxygène dans le sang) augmentent chez les patients AF et DC recevant un traitement au danazol ; et
  • le profil génétique (connu sous le nom de profil d'expression) de certaines cellules en réponse au danazol, qui peut prédire la façon dont les gens réagissent au médicament.

Les sujets qui s'inscriront à l'étude seront traités avec du danazol pendant jusqu'à 24 semaines (environ 6 mois) et auront jusqu'à 11 visites d'étude, y compris des visites de suivi à 38 semaines (9 mois) et 52 semaines (un an).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients éligibles atteints d'anémie de Fanconi (AF) ou de dyskératose congénitale (DC) recevront initialement du danazol à une dose de 5 mg/kg/j par voie orale, arrondie aux 100 mg les plus proches. Pendant les 8 premières semaines, le patient sera évalué aux semaines 2, 5 et 8 pour la réponse hématologique (HR). Si le patient présente une réponse hématologique (soit une valeur d'hémoglobine ou de plaquettes ne répondant plus aux critères de numération globulaire pour l'inclusion dans le protocole en l'absence de transfusions récentes) dans les 12 premières semaines à la dose initiale, le médicament à l'étude sera poursuivi à cette dose pour les 6 prochaines semaines. Si le patient ne présente aucune réponse hématologique au cours des 12 premières semaines, la dose sera augmentée à 10 mg/kg/jour pendant les 6 semaines suivantes, et une visite de surveillance supplémentaire sera nécessaire à la semaine 14. Si à la semaine 18, le patient ne présente aucune réponse hématologique à la dose augmentée, la dose sera augmentée à 15 mg/kg/jour pendant 6 semaines supplémentaires (sans dépasser 800 mg/jour), et une visite de contrôle supplémentaire sera effectuée. être requis à la semaine 20. À 24 semaines, s'il n'y a pas de réponse à cette dose, le patient sera retiré du médicament à l'étude et classé comme un échec de traitement, et sera surveillé aux semaines 38 et 52). Après la semaine 24, si le patient continue à montrer une réponse, cependant, le médicament à l'étude peut être poursuivi à la discrétion de son médecin traitant, avec une surveillance aux semaines 38 et 52.

Si le patient perd la réponse hématologique à la dose de 5 ou 10 mg/kg/jour à tout moment au cours des 18 premières semaines de traitement, la dose sera augmentée à 10 ou 15 mg/kg/jour (sans dépasser 800 mg/jour). ), respectivement. Le patient continuera à être évalué lors de la prochaine visite. Si après la semaine 24 aucune amélioration hématologique n'est observée, le patient est alors retiré du médicament à l'étude et surveillé aux semaines 38 et 52.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent être diagnostiqués avec une AF documentée par un test positif pour une augmentation des cassures chromosomiques avec la mitomycine C ou le diépoxybutane. Les patients DC doivent avoir des caractéristiques cliniques compatibles avec le diagnostic, des télomères lymphocytaires anormalement courts < 1er centile par évaluation Flow-FISH, ou une mutation dans l'un des gènes DC connus (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
  2. Au moins les cytopénies sanguines périphériques suivantes : (sans transfusion) Numération absolue des neutrophiles < 500/uL ou Numération plaquettaire < 30 000/uL ou Hémoglobine < 8,0 g/dl
  3. Test de grossesse négatif par test hCG, si en âge de procréer.
  4. Accord d'utiliser une forme médicalement approuvée de contrôle des naissances, si en âge de procréer.
  5. Consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal.
  6. Les patients doivent être âgés de 3 ans ou > 14 kg.

Critère d'exclusion:

  1. Malignité
  2. Inscription simultanée dans toute autre étude utilisant un médicament expérimental.
  3. Utilisation concomitante d'anticoagulants.
  4. Utilisation de la thérapie androgénique au cours des trois derniers mois.
  5. Patients atteints d'une maladie du foie telle que définie par SGOT, SGPT ou bilirubine supérieure à la limite supérieure de la normale.
  6. Patients atteints d'insuffisance rénale définie par une créatinine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale pour l'âge.
  7. Patients de moins de 3 ans ou 14 kg.
  8. Les patients qui ont des donneurs frères et sœurs HLA compatibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: danazol
Sujets atteints d'anémie de Fanconi ou de dyskératose congénitale
Médicament: danazol
Le dosage se fait en fonction du poids ; les gélules sont de 50, 100, 200 mg
Autres noms:
  • Danocrine, Danol, Danatrol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité associée au traitement par le danazol : virilisation et/ou preuves nouvelles ou progressives d'une toxicité hépatique ou rénale de niveau II à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI-CTC).
Délai: 48 semaines (24 semaines de traitement et 24 semaines de phase d'extension)
Toutes les toxicités ont été recueillies et jugées comme définitivement liées, possiblement liées ou non liées au traitement.
48 semaines (24 semaines de traitement et 24 semaines de phase d'extension)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La dose optimale et le nombre de participants avec un taux de réponse hématologique chez les patients atteints d'anémie de Fanconi (FA) et de dyskératose congénitale (DC) recevant un traitement au danazol
Délai: 12, 18 et 24 semaines

La dose optimale n'a pas pu être calculée car le nombre de participants nécessaires pour ce faire n'était pas inscrit. Le taux de réponse hématologique (HR) a été calculé pour chaque participant aux semaines 12, 18 et 24. Le HR était défini par l'hémoglobine (Hg), les plaquettes ou la réponse des neutrophiles. Veuillez trouver les critères d'évaluation utilisés ci-dessous :

Réponse de l'hémoglobine : Hb≥8 g/dL si l'Hb au départ est ≤7 g/dL, ou augmentation de l'Hb ≥1 g/dL par rapport au départ si l'Hb au départ >7 g/dL. Aucune transfusion de globules rouges au cours des 8 semaines précédant l'évaluation de la réponse.

Réponse plaquettaire : Numération plaquettaire ≥ 30 000/ μL si numération plaquettaire initiale ≤ 20 000/ μL, ou augmentation de la numération plaquettaire > 10 000/ μL par rapport à la valeur initiale si numération plaquettaire initiale > 20 000/ μL. Aucune transfusion de plaquettes au cours des 4 semaines précédant l'évaluation de la réponse.

Réponse ANC : nombre ANC ≥ 1 000/ μL si nombre ANC initial ≤ 500/ μL, ou augmentation du nombre ANC > 500/ μL par rapport à l'inclusion si nombre ANC initial > 500/ μL.
12, 18 et 24 semaines
Le profil d'expression génique des cellules progénitrices en réponse au danazol, à la fois pour prédire la réactivité et pour dépister les petites molécules qui présentent un profil similaire à celui des patients réactifs
Délai: Base de référence et 24 semaines
Les profils d'expression génique devaient être exécutés sur des échantillons de moelle osseuse prélevés sur des patients au départ et à 24 semaines, mais la moelle osseuse n'a jamais été prélevée à 24 semaines.
Base de référence et 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boston Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2009

Première publication (Estimation)

26 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-03-0131

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Anémie de Fanconi

Essais cliniques sur danazol

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Argentina

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner