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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Danazol bei Patienten mit Fanconi-Anämie oder Dyskeratosis Congenita

31. Januar 2019 aktualisiert von: Colin Sieff, Boston Children's Hospital

Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie mit Danazol bei Patienten mit Fanconi-Anämie oder Dyskeratosis Congenita

Fanconi-Anämie (FA) und Dyskeratosis congenita (DC) sind erbliche Knochenmarkinsuffizienzsyndrome. Die derzeitigen Androgenbehandlungen (z. B. Oxymetholon), die zur Behandlung von FA und DC verwendet werden, können unerwünschte maskulinisierende Nebenwirkungen verursachen, was auf die Notwendigkeit einer anderen Medikation hinweist. Danazol ist ein weniger starkes Androgen und kann daher weniger maskulinisierende Nebenwirkungen haben. Danazol ist derzeit von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung anderer Krankheiten zugelassen, wurde jedoch nie bei Patienten mit FA und DC untersucht.

Der Hauptzweck dieser Studie ist es zu sehen, ob Danazol eine sichere Behandlung für FA und DC ist. Konkret möchten wir feststellen:

  • die beste Dosis von Danazol;
  • wie schnell der Hämoglobinspiegel (ein Protein, das Sauerstoff im Blut transportiert) bei FA- und DC-Patienten ansteigt, die eine Danazol-Therapie erhalten; und
  • das genetische Muster (bekannt als Expressionsprofil) bestimmter Zellen als Reaktion auf Danazol, das vorhersagen kann, wie gut Menschen auf das Medikament ansprechen.

Probanden, die sich für die Studie anmelden, werden bis zu 24 Wochen (etwa 6 Monate) mit Danazol behandelt und haben bis zu 11 Studienbesuche, einschließlich Nachsorgebesuche nach 38 Wochen (9 Monate) und 52 Wochen (ein Jahr).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Geeignete Patienten mit Fanconi-Anämie (FA) oder Dyskeratosis congenita (DC) erhalten anfänglich Danazol in einer Dosis von 5 mg/kg/Tag oral, gerundet auf die nächsten 100 mg. In den ersten 8 Wochen wird der Patient in den Wochen 2, 5 und 8 auf hämatologisches Ansprechen (HR) untersucht. Wenn der Patient innerhalb der ersten 12 Wochen auf die Anfangsdosis ein hämatologisches Ansprechen zeigt (entweder ein Hämoglobin- oder Thrombozytenwert, der die Kriterien für die Blutzellzahl für die Aufnahme in das Protokoll nicht mehr erfüllt, wenn keine kürzlichen Transfusionen stattgefunden haben), wird das Studienmedikament mit dieser Dosis fortgesetzt für die nächsten 6 wochen. Wenn der Patient innerhalb der ersten 12 Wochen kein hämatologisches Ansprechen zeigt, wird die Dosis für die nächsten 6 Wochen auf 10 mg/kg/Tag eskaliert, und in Woche 14 ist ein zusätzlicher Überwachungsbesuch erforderlich. Wenn der Patient in Woche 18 keine hämatologische Reaktion auf die erhöhte Dosis zeigt, wird die Dosis für weitere 6 Wochen auf 15 mg/kg/Tag erhöht (nicht mehr als 800 mg/Tag), und es erfolgt eine zusätzliche Kontrolluntersuchung in Woche 20 erforderlich sein. Wenn nach 24 Wochen keine Reaktion auf diese Dosis erfolgt, wird der Patient vom Studienmedikament abgesetzt und als Therapieversagen eingestuft und in Woche 38 und Woche 52 überwacht). Wenn der Patient nach Woche 24 jedoch weiterhin ein Ansprechen zeigt, kann das Studienmedikament nach Ermessen seines Hausarztes mit Überwachung in Woche 38 und 52 fortgesetzt werden.

Sollte der Patient das hämatologische Ansprechen auf eine Dosis von 5 oder 10 mg/kg/Tag zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb der ersten 18 Behandlungswochen verlieren, wird die Dosis auf 10 oder 15 mg/kg/Tag (maximal 800 mg/Tag) erhöht ), beziehungsweise. Der Patient wird beim nächsten Besuch weiter untersucht. Wenn nach Woche 24 keine hämatologische Verbesserung zu sehen ist, wird der Patient vom Studienmedikament abgesetzt und in den Wochen 38 und 52 überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hospital Boston

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bei den Patienten muss eine FA diagnostiziert werden, die durch einen positiven Test auf erhöhten Chromosomenbruch mit Mitomycin C oder Diepoxybutan dokumentiert ist. DC-Patienten müssen klinische Merkmale aufweisen, die mit der Diagnose übereinstimmen, abnormal kurze Lymphozytentelomere < 1. Perzentile gemäß Flow-FISH-Bewertung oder Mutation in einem der bekannten DC-Gene (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
  2. Mindestens die folgenden peripheren Blutzytopenien: (ohne Transfusion) Absolute Neutrophilenzahl < 500/uL oder Thrombozytenzahl < 30.000/uL oder Hämoglobin < 8,0 g/dl
  3. Negativer Schwangerschaftstest durch hCG-Test, falls gebärfähig.
  4. Zustimmung zur Verwendung einer medizinisch zugelassenen Form der Empfängnisverhütung, falls gebärfähig.
  5. Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters.
  6. Die Patienten müssen entweder 3 Jahre alt oder > 14 kg sein.

Ausschlusskriterien:

  1. Malignität
  2. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere Studie mit einem Prüfpräparat.
  3. Gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien.
  4. Anwendung einer Androgentherapie innerhalb der letzten drei Monate.
  5. Patienten mit einer Lebererkrankung, definiert durch SGOT, SGPT oder Bilirubin, das über der oberen Normgrenze liegt.
  6. Patienten mit Nierenerkrankung, definiert durch Serum-Kreatinin, das höher ist als die obere Altersgrenze.
  7. Patienten unter 3 Jahren oder unter 14 kg.
  8. Patienten mit HLA-übereinstimmenden Geschwisterspendern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Danazol
Patienten mit entweder Fanconi-Anämie oder Dyskeratosis congenita
Arzneimittel: Danazol
Die Dosierung erfolgt nach Gewicht; Kapseln sind 50, 100, 200 mg
Andere Namen:
  • Danocrine, Danol, Danatrol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Toxizität im Zusammenhang mit der Danazol-Therapie: Virilisierung und/oder neuer oder fortschreitender Nachweis einer hepatischen oder renalen Toxizität auf Stufe II unter Verwendung der Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) des National Cancer Institute.
Zeitfenster: 48 Wochen (24 Wochen Behandlung und 24 Wochen Verlängerungsphase)
Alle Toxizitäten wurden gesammelt und als eindeutig mit der Behandlung zusammenhängend, möglicherweise zusammenhängend oder nicht zusammenhängend eingestuft.
48 Wochen (24 Wochen Behandlung und 24 Wochen Verlängerungsphase)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die optimale Dosis und Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischer Ansprechrate bei Patienten mit Fanconi-Anämie (FA) und Dyskeratosis Congenita (DC), die eine Danazol-Therapie erhalten
Zeitfenster: 12, 18 und 24 Wochen

Die optimale Dosis konnte nicht berechnet werden, da die dafür erforderliche Anzahl an Teilnehmern nicht registriert war. Die hämatologische Ansprechrate (HR) wurde für jeden Teilnehmer in Woche 12, 18 und 24 berechnet. HR wurde durch Hämoglobin (Hg), Blutplättchen oder neutrophile Reaktion definiert. Nachfolgend finden Sie die verwendeten Bewertungskriterien:

Hämoglobin-Antwort: Hgb≥8 g/dl, wenn Ausgangswert Hgb≤7 g/dl, oder Hgb-Anstieg ≥1 g/dl gegenüber Ausgangswert, wenn Ausgangswert Hgb>7 g/dl. Keine Erythrozytentransfusion während der 8 Wochen vor der Beurteilung des Ansprechens.

Thrombozytenreaktion: Thrombozytenzahl ≥ 30.000/μl, wenn die Thrombozytenzahl zu Studienbeginn ≤20.000/μl ist, oder Anstieg der Thrombozytenzahl um >10.000/μl gegenüber dem Ausgangswert, wenn die Thrombozytenzahl zu Studienbeginn >20.000/μl ist. Keine Thrombozytentransfusion während der 4 Wochen vor der Bewertung des Ansprechens.

ANC-Reaktion: ANC-Zahl ≥ 1.000/μl, wenn ANC-Ausgangswert ≤500/μl, oder Anstieg der ANC-Zahl um >500/μl gegenüber dem Ausgangswert, wenn ANC-Ausgangswert >500/μl.
12, 18 und 24 Wochen
Das Genexpressionsprofil von Vorläuferzellen als Reaktion auf Danazol, sowohl zur Vorhersage des Ansprechens als auch zum Screening auf kleine Moleküle, die ein ähnliches Profil wie das von ansprechenden Patienten zeigen
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
Es war geplant, die Genexpressionsprofile an Knochenmarkproben zu erstellen, die von Patienten zu Studienbeginn und nach 24 Wochen entnommen wurden, aber Knochenmark wurde nie nach 24 Wochen entnommen.
Baseline und 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Oktober 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09-03-0131

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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