Ensayo de seguridad y eficacia de danazol en pacientes con anemia de Fanconi o disqueratosis congénita
Ensayo Fase I/II de Escalamiento de Dosis de Danazol en Pacientes con Anemia de Fanconi o Disqueratosis Congénita
La anemia de Fanconi (AF) y la disqueratosis congénita (DC) son síndromes hereditarios de insuficiencia de la médula ósea. Los tratamientos actuales con andrógenos (p. ej., oximetolona) utilizados para tratar la AF y la DC pueden causar efectos secundarios masculinizantes no deseados, lo que indica la necesidad de un medicamento diferente. El danazol es un andrógeno menos potente y, por lo tanto, puede tener menos efectos secundarios masculinizantes. Danazol actualmente está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de otras enfermedades, pero nunca se ha estudiado en pacientes con AF y DC.
El objetivo principal de este estudio es ver si el danazol es un tratamiento seguro para la AF y la DC. Específicamente, nos gustaría determinar:
- la mejor dosis de danazol;
- qué tan rápido aumentan los niveles de hemoglobina (una proteína que transporta oxígeno en la sangre) en pacientes con AF y DC que reciben terapia con danazol; y
- el patrón genético (conocido como perfil de expresión) de ciertas células en respuesta al danazol, que puede predecir qué tan bien responden las personas al medicamento.
Los sujetos que se inscriban en el estudio recibirán tratamiento con danazol durante un máximo de 24 semanas (alrededor de 6 meses) y tendrán hasta 11 visitas del estudio, incluidas visitas de seguimiento a las 38 semanas (9 meses) y 52 semanas (un año).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles con anemia de Fanconi (FA) o disqueratosis congénita (DC) recibirán inicialmente danazol en una dosis de 5 mg/kg/d por vía oral, redondeada a los 100 mg más cercanos. Durante las primeras 8 semanas, se evaluará al paciente en las semanas 2, 5 y 8 para determinar la respuesta hematológica (HR). Si el paciente muestra una respuesta hematológica (ya sea un valor de hemoglobina o plaquetas que ya no cumple con los criterios de conteo de células sanguíneas para la inclusión en el protocolo en ausencia de transfusiones recientes) dentro de las primeras 12 semanas con la dosis inicial, el fármaco del estudio se continuará con esta dosis. durante las próximas 6 semanas. Si el paciente no muestra ninguna respuesta hematológica dentro de las primeras 12 semanas, la dosis se aumentará a 10 mg/kg/día durante las próximas 6 semanas y se requerirá una visita de control adicional en la semana 14. Si en la semana 18, el paciente no muestra ninguna respuesta hematológica con el aumento de la dosis, se aumentará la dosis a 15 mg/kg/día durante otras 6 semanas (sin exceder los 800 mg/día) y se realizará una visita de control adicional. ser requerido en la semana 20. A las 24 semanas, si no hay respuesta a esta dosis, se retirará el fármaco del estudio y se clasificará como fracaso del tratamiento, y se controlará en las semanas 38 y 52). Sin embargo, después de la semana 24, si el paciente continúa mostrando una respuesta, se puede continuar con el fármaco del estudio a discreción de su médico de atención primaria, con control en las semanas 38 y 52.
Si el paciente pierde la respuesta hematológica con la dosis de 5 o 10 mg/kg/día en cualquier momento dentro de las primeras 18 semanas de tratamiento, la dosis aumentará a 10 o 15 mg/kg/día (sin exceder los 800 mg/día). ), respectivamente. El paciente continuará siendo evaluado en la próxima visita. Si después de la semana 24 no se observa una mejoría hematológica, se retira al paciente del fármaco del estudio y se lo controla en las semanas 38 y 52.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben ser diagnosticados con AF documentada por una prueba positiva de rotura cromosómica aumentada con mitomicina C o diepoxibutano. Los pacientes con DC deben tener características clínicas consistentes con el diagnóstico, telómeros de linfocitos anormalmente cortos < 1er percentil por evaluación de flujo-FISH, o mutación en uno de los genes DC conocidos (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
- Al menos las siguientes citopenias de sangre periférica: (sin transfusión) Recuento absoluto de neutrófilos < 500/uL o Recuento de plaquetas < 30.000/uL o Hemoglobina < 8,0 g/dl
- Prueba de embarazo negativa por prueba de hCG, si está en edad fértil.
- Acuerdo para usar una forma médicamente aprobada de control de la natalidad, si está en edad fértil.
- Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legalmente autorizado.
- Los pacientes deben tener 3 años de edad o > 14 kg.
Criterio de exclusión:
- Malignidad
- Inscripción simultánea en cualquier otro estudio que utilice un fármaco en investigación.
- Uso concurrente de anticoagulantes.
- Uso de terapia con andrógenos en los últimos tres meses.
- Pacientes con enfermedad hepática definida por SGOT, SGPT o bilirrubina superior al límite superior de lo normal.
- Pacientes con enfermedad renal definida por creatinina sérica superior al límite superior normal para la edad.
- Pacientes menores de 3 años o de 14 kg.
- Pacientes que tienen hermanos donantes compatibles con HLA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: danazol
Sujetos con anemia de Fanconi o disqueratosis congénita
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La dosificación se hace según el peso; cápsulas son 50, 100, 200 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad asociada con la terapia con danazol: virilización y/o evidencia nueva o progresiva de toxicidad hepática o renal en un nivel de grado II utilizando los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC).
Periodo de tiempo: 48 semanas (24 semanas de tratamiento y 24 semanas de fase de extensión)
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Todas las toxicidades fueron recolectadas y adjudicadas como definitivamente relacionadas, posiblemente relacionadas o no relacionadas con el tratamiento.
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48 semanas (24 semanas de tratamiento y 24 semanas de fase de extensión)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La dosis óptima y el número de participantes con tasa de respuesta hematológica en pacientes con anemia de Fanconi (FA) y disqueratosis congénita (DC) que reciben terapia con danazol
Periodo de tiempo: 12, 18 y 24 semanas
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No se pudo calcular la dosis óptima porque no se inscribió el número de participantes necesarios para hacerlo. Se calculó la tasa de respuesta hematológica (HR) para cada participante en las semanas 12, 18 y 24. La FC se definió por la respuesta de hemoglobina (Hg), plaquetas o neutrófilos. Encuentre los criterios de evaluación utilizados a continuación: Respuesta de hemoglobina: Hgb ≥ 8 g/dL si la Hgb inicial ≤ 7 g/dL, o aumento de Hgb ≥ 1 g/dL desde la línea base si la Hgb inicial > 7 g/dL. Sin transfusión de glóbulos rojos durante las 8 semanas anteriores a la evaluación de la respuesta. Respuesta plaquetaria: Recuento de plaquetas ≥30 000/ μL si el recuento de plaquetas inicial es ≤20 000/ μL, o aumento del recuento de plaquetas >10 000/ μL desde el inicio si el recuento de plaquetas inicial es >20 000/ μL. Sin transfusión de plaquetas durante las 4 semanas previas a la evaluación de la respuesta. Respuesta de ANC: recuento de ANC ≥1,000/ μL si el recuento de ANC inicial es ≤500/ μL, o el recuento de ANC aumenta >500/ μL desde el inicio si el recuento de ANC inicial es >500/ μL. |
12, 18 y 24 semanas
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El perfil de expresión génica de las células progenitoras en respuesta al danazol, tanto para predecir la capacidad de respuesta como para detectar moléculas pequeñas que muestren un perfil similar al de los pacientes que responden
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
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Se planeó ejecutar los perfiles de expresión génica en muestras de médula ósea recolectadas de pacientes al inicio del estudio ya las 24 semanas, pero la médula ósea nunca se recolectó a las 24 semanas.
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Línea de base y 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Anemia
- Síndrome de Fanconi
- Anemia de Fanconi
- Disqueratosis congénita
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de estrógeno
- Danazol
Otros números de identificación del estudio
- 09-03-0131
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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