Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsforsøg med Danazol hos patienter med Fanconi-anæmi eller Dyskeratosis Congenita

31. januar 2019 opdateret af: Colin Sieff, Boston Children's Hospital

Fase I/II dosiseskaleringsforsøg med Danazol hos patienter med Fanconi Anæmi eller Dyskeratosis Congenita

Fanconi anæmi (FA) og Dyskeratosis congenita (DC) er arvelige knoglemarvssvigtsyndromer. De nuværende androgenbehandlinger (f.eks. oxymetholone), der bruges til at behandle FA og DC, kan forårsage uønskede maskuliniserende bivirkninger, hvilket indikerer et behov for en anden medicin. Danazol er et mindre potent androgen og kan derfor have færre maskuliniserende bivirkninger. Danazol er i øjeblikket godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af andre sygdomme, men det er aldrig blevet undersøgt hos patienter med FA og DC.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at se, om danazol er en sikker behandling for FA og DC. Konkret vil vi gerne fastslå:

  • den bedste dosis af danazol;
  • hvor hurtigt hæmoglobin (et protein, der transporterer ilt i blodet) stiger hos FA- og DC-patienter, der får danazolbehandling; og
  • det genetiske mønster (kendt som ekspressionsprofil) af visse celler som reaktion på danazol, som kan forudsige, hvor godt folk reagerer på medicinen.

Forsøgspersoner, der tilmelder sig undersøgelsen, vil blive behandlet med danazol i op til 24 uger (ca. 6 måneder), og vil have op til 11 undersøgelsesbesøg, inklusive opfølgningsbesøg efter 38 uger (9 måneder) og 52 uger (et år).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Berettigede patienter med enten Fanconi anæmi (FA) eller Dyskeratosis congenita (DC) vil initialt modtage danazol i en dosis på 5 mg/kg/d oralt, afrundet til nærmeste 100 mg. I de første 8 uger vil patienten blive evalueret i uge 2, 5 og 8 for hæmatologisk respons (HR). Hvis patienten viser et hæmatologisk respons (enten en hæmoglobin- eller blodpladeværdi, der ikke længere opfylder kriterierne for blodcelletal for protokolinkludering i fravær af nylige transfusioner) inden for de første 12 uger på den indledende dosis, vil undersøgelseslægemidlet fortsættes med denne dosis de næste 6 uger. Hvis patienten ikke viser noget hæmatologisk respons inden for de første 12 uger, vil dosis blive eskaleret til 10 mg/kg/dag i de næste 6 uger, og et yderligere kontrolbesøg vil være påkrævet i uge 14. Hvis patienten i uge 18 ikke viser noget hæmatologisk respons på den øgede dosis, vil dosis blive øget til 15 mg/kg/dag i yderligere 6 uger (ikke overstige 800 mg/dag), og et yderligere kontrolbesøg vil være påkrævet i uge 20. Ved 24 uger, hvis der ikke er noget respons på denne dosis, vil patienten blive taget fra studielægemidlet og klassificeret som en behandlingssvigt og vil blive overvåget i uge 38 og uge 52). Efter uge 24, hvis patienten fortsætter med at vise et respons, kan undersøgelseslægemidlet dog fortsættes efter den primære læges skøn med overvågning i uge 38 og 52.

Skulle patienten miste det hæmatologiske respons på 5 eller 10 mg/kg/dag dosering på noget tidspunkt inden for de første 18 uger af behandlingen, vil dosis blive eskaleret til 10 eller 15 mg/kg/dag (ikke overstige 800 mg/dag) ), henholdsvis. Patienten vil fortsat blive evalueret ved næste besøg. Hvis der efter uge 24 ikke ses nogen hæmatologisk forbedring, tages patienten fra studielægemidlet og overvåges i uge 38 og 52.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal diagnosticeres med FA, der er dokumenteret ved en positiv test for øget kromosombrud med mitomycin C eller diepoxybutan. DC-patienter skal have kliniske træk i overensstemmelse med diagnosen, unormalt korte lymfocyttelomerer < 1. centil ved flow-FISH-evaluering eller mutation i et af de kendte DC-gener (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
  2. Mindst følgende perifere blodcytopenier: (uden transfusion) Absolut neutrofiltal < 500/uL eller blodpladetal < 30.000/uL eller hæmoglobin < 8,0 gm/dl
  3. Negativ graviditetstest ved hCG-test, hvis den er i den fødedygtige alder.
  4. Aftale om at bruge en medicinsk godkendt form for prævention, hvis den er i den fødedygtige alder.
  5. Underskrevet informeret samtykke af patienten eller juridisk autoriseret repræsentant.
  6. Patienterne skal være enten 3 år eller > 14 kg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Malignitet
  2. Samtidig optagelse i enhver anden undersøgelse, der bruger et forsøgslægemiddel.
  3. Samtidig brug af antikoagulantia.
  4. Brug af androgenbehandling inden for de sidste tre måneder.
  5. Patienter med leversygdom som defineret af SGOT, SGPT eller bilirubin større end den øvre normalgrænse.
  6. Patienter med nyresygdom som defineret ved serumkreatinin større end den øvre grænse for normal alder.
  7. Patienter under enten 3 år eller 14 kg.
  8. Patienter, der har HLA-matchede søskendedonorer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: danazol
Personer med enten Fanconi anæmi eller Dyskeratosis congenita
Medicin: danazol
Dosering sker efter vægt; kapsler er 50, 100, 200 mg
Andre navne:
  • Danocrine, Danol, Danatrol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med toksicitet associeret med Danazol-terapi: Virilisering og/eller ny eller progressiv evidens for enten lever- eller nyretoksicitet på et grad II-niveau ved brug af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
Tidsramme: 48 uger (24 ugers behandling og 24 ugers forlængelsesfase)
Alle toksiciteter blev indsamlet og vurderet til definitivt relateret, muligvis relateret eller ikke-relateret til behandlingen.
48 uger (24 ugers behandling og 24 ugers forlængelsesfase)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den optimale dosis og antallet af deltagere med hæmatologisk responsrate ved Fanconi-anæmi (FA) og Dyskeratosis Congenita (DC)-patienter, der modtager Danazol-terapi
Tidsramme: 12, 18 og 24 uger

Den optimale dosis kunne ikke beregnes, fordi antallet af deltagere, der var nødvendige for at gøre dette, ikke var tilmeldt. Hæmatologisk responsrate (HR) blev beregnet for hver deltager i uge 12, 18 og 24. HR blev defineret ved hæmoglobin (Hg), blodplader eller neutrofil respons. Se venligst de anvendte evalueringskriterier nedenfor:

Hæmoglobinrespons: Hgb≥8 g/dL hvis baseline Hgb≤7 g/dL, eller Hgb-stigning ≥1 g/dL fra baseline hvis baseline Hgb>7 g/dL. Ingen RBC-transfusion i de 8 uger før responsevaluering.

Trombocytrespons: Trombocyttal ≥30.000/μL, hvis baseline-trombocyttal ≤20.000/μL, eller blodpladetal stiger >10.000/μL fra baseline, hvis baseline-blodpladetal >20.000/μL. Ingen blodpladetransfusion i de 4 uger før responsevaluering.

ANC-respons: ANC-tal ≥1.000/μL hvis baseline ANC-tal ≤500/μL, eller ANC-tal stiger >500/μL fra baseline, hvis baseline ANC-tal >500/μL.
12, 18 og 24 uger
Genekspressionsprofilen for stamceller som respons på Danazol, både for at forudsige reaktionsevne og for at screene for små molekyler, der viser en profil, der ligner den for responsive patienter
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Genekspressionsprofilerne var planlagt til at blive kørt på knoglemarvsprøver indsamlet fra patienter ved baseline og 24 uger, men knoglemarv blev aldrig indsamlet efter 24 uger.
Baseline og 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

26. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-03-0131

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fanconi Anæmi

Kliniske forsøg med danazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner