Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška bezpečnosti a účinnosti danazolu u pacientů s Fanconiho anémií nebo dyskeratózou Congenita

31. ledna 2019 aktualizováno: Colin Sieff, Boston Children's Hospital

Fáze I/II studie eskalace dávky danazolu u pacientů s Fanconiho anémií nebo dyskeratózou Congenita

Fanconiho anémie (FA) a Dyskeratosis congenita (DC) jsou dědičné syndromy selhání kostní dřeně. Současné androgenní léčby (např. oxymetholon) používané k léčbě FA a DC mohou způsobit nežádoucí maskulinizační vedlejší účinky, což ukazuje na potřebu jiné medikace. Danazol je méně účinný androgen, a proto může mít méně maskulinizačních vedlejších účinků. Danazol je v současné době schválen Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu jiných onemocnění, ale nikdy nebyl studován u pacientů s FA a DC.

Hlavním účelem této studie je zjistit, zda je danazol bezpečnou léčbou FA a DC. Konkrétně bychom rádi určili:

  • nejlepší dávka danazolu;
  • jak rychle stoupají hladiny hemoglobinu (proteinu, který přenáší kyslík v krvi) u pacientů s FA a DC léčených danazolem; a
  • genetický vzorec (známý jako profil exprese) určitých buněk v reakci na danazol, který může předpovědět, jak dobře lidé reagují na léky.

Subjekty, které se zapíší do studie, budou léčeny danazolem po dobu až 24 týdnů (přibližně 6 měsíců) a budou mít až 11 studijních návštěv, včetně následných návštěv po 38 týdnech (9 měsíců) a 52 týdnech (jeden rok).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vhodní pacienti s Fanconiho anémií (FA) nebo Dyskeratosis congenita (DC) budou zpočátku dostávat danazol v dávce 5 mg/kg/den perorálně, zaokrouhlenou na nejbližších 100 mg. Prvních 8 týdnů bude pacient hodnocen ve 2., 5. a 8. týdnu na hematologickou odpověď (HR). Pokud pacient vykáže hematologickou odpověď (buď hodnota hemoglobinu nebo krevních destiček již nesplňuje kritéria počtu krvinek pro zařazení do protokolu v nepřítomnosti nedávných transfuzí) během prvních 12 týdnů na úvodní dávku, bude studovaný lék pokračovat v této dávce na dalších 6 týdnů. Pokud pacient nevykazuje žádnou hematologickou odpověď během prvních 12 týdnů, dávka se zvýší na 10 mg/kg/den po dobu dalších 6 týdnů a ve 14. týdnu bude nutná další monitorovací návštěva. Pokud v 18. týdnu pacient nevykazuje žádnou hematologickou odpověď na zvýšenou dávku, bude dávka zvýšena na 15 mg/kg/den po dobu dalších 6 týdnů (nesmí překročit 800 mg/den) a bude provedena další monitorovací návštěva vyžadováno ve 20. týdnu. Pokud ve 24. týdnu nedojde k žádné odpovědi na tuto dávku, bude pacientovi vysazena studie a bude klasifikován jako selhání léčby a bude sledován ve 38. týdnu a 52. týdnu). Po týdnu 24, pokud pacient nadále vykazuje odpověď, může však studovaný lék pokračovat podle uvážení jeho lékaře primární péče s monitorováním v týdnech 38 a 52.

Pokud by pacient ztratil hematologickou odpověď na dávkování 5 nebo 10 mg/kg/den kdykoli během prvních 18 týdnů léčby, dávka bude zvýšena na 10 nebo 15 mg/kg/den (nesmí překročit 800 mg/den ), resp. Pacient bude nadále hodnocen při další návštěvě. Pokud po 24. týdnu není pozorováno žádné hematologické zlepšení, pacientovi je poté vysazen studovaný lék a sledován ve 38. a 52. týdnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. U pacientů musí být diagnostikována FA, která je dokumentována pozitivním testem na zvýšené poškození chromozomů mitomycinem C nebo diepoxybutanem. Pacienti s DC musí mít klinické příznaky odpovídající diagnóze, abnormálně krátké telomery lymfocytů < 1. centil podle hodnocení flow-FISH nebo mutaci v jednom ze známých genů DC (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
  2. Alespoň následující cytopenie periferní krve: (bez transfuze) Absolutní počet neutrofilů < 500/ul nebo počet krevních destiček < 30 000/ul nebo hemoglobin < 8,0 gm/dl
  3. Negativní těhotenský test pomocí testu hCG, pokud je v plodném věku.
  4. Souhlas s používáním lékařsky schválené formy antikoncepce, pokud může být plodná.
  5. Podepsaný informovaný souhlas pacientem nebo zákonným zástupcem.
  6. Pacienti musí být ve věku 3 let nebo > 14 kg.

Kritéria vyloučení:

  1. Malignita
  2. Souběžné zařazení do jakékoli jiné studie s použitím zkoumaného léku.
  3. Současné užívání antikoagulancií.
  4. Užívání androgenní terapie během posledních tří měsíců.
  5. Pacienti s onemocněním jater definovaným SGOT, SGPT nebo bilirubinem vyšším než je horní hranice normy.
  6. Pacienti s onemocněním ledvin definovaným sérovým kreatininem vyšším než horní hranice normálu pro věk.
  7. Pacienti mladší 3 let nebo 14 kg.
  8. Pacienti, kteří mají HLA odpovídající sourozenecké dárce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: danazol
Subjekty s Fanconiho anémií nebo Dyskeratosis congenita
Lék: danazol
Dávkování se provádí podle hmotnosti; tobolky jsou 50, 100, 200 mg
Ostatní jména:
  • Danocrine, Danol, Danatrol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou spojenou s terapií danazolem: virilizace a/nebo nové nebo progresivní důkazy buď hepatické nebo renální toxicity na úrovni II. stupně pomocí společných kritérií toxicity Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTC).
Časové okno: 48 týdnů (24 týdnů léčby a 24 týdnů prodloužené fáze)
Všechny toxicity byly shromážděny a posouzeny jako určitě související, možná související nebo nesouvisející s léčbou.
48 týdnů (24 týdnů léčby a 24 týdnů prodloužené fáze)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Optimální dávka a počet účastníků s mírou hematologické odpovědi u pacientů s Fanconiho anémií (FA) a dyskeratózou vrozenou (DC) pacientů, kteří dostávají terapii danazolem
Časové okno: 12, 18 a 24 týdnů

Optimální dávku nebylo možné vypočítat, protože počet účastníků potřebný k tomu nebyl zapsán. Míra hematologické odpovědi (HR) byla vypočtena pro každého účastníka v týdnu 12, 18 a 24. HR byla definována hemoglobinem (Hg), krevními destičkami nebo odpovědí neutrofilů. Níže naleznete použitá hodnotící kritéria:

Hemoglobinová odpověď: Hgb≥8 g/dl, pokud výchozí hodnota Hgb≤7 g/dl, nebo nárůst Hgb ≥1 g/dl od výchozí hodnoty, pokud výchozí hodnota Hgb>7 g/dl. Žádná transfuze červených krvinek během 8 týdnů před vyhodnocením odpovědi.

Odezva krevních destiček: Počet krevních destiček ≥30 000/μl, pokud je výchozí počet krevních destiček ≤20 000/μl, nebo nárůst počtu krevních destiček >10 000/μl od výchozí hodnoty, pokud výchozí počet krevních destiček >20 000/μl. Žádná transfuze krevních destiček během 4 týdnů před hodnocením odpovědi.

Odezva ANC: Počet ANC ≥1 000/μl, pokud je výchozí počet ANC ≤500/μL, nebo počet ANC vzroste >500/μl od výchozí hodnoty, pokud je počáteční počet ANC >500/μL.
12, 18 a 24 týdnů
Profil genové exprese progenitorových buněk v reakci na danazol, jak pro predikci reakce, tak pro screening malých molekul, které vykazují profil podobný profilu citlivých pacientů
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Profily genové exprese byly plánovány tak, aby byly provedeny na vzorcích kostní dřeně odebraných pacientům na začátku a po 24 týdnech, ale kostní dřeň nebyla nikdy odebrána ve 24. týdnu.
Výchozí stav a 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boston Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

26. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-03-0131

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na danazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit