Fanconi 빈혈 또는 선천성 각화이상증 환자에서 Danazol의 안전성 및 유효성 시험
Fanconi 빈혈 또는 선천성 각화이상증 환자에서 Danazol의 1/2상 용량 증량 시험
판코니 빈혈(FA) 및 선천성 각화증(DC)은 유전성 골수 부전 증후군입니다. 판코니빈혈과 DC를 치료하는 데 사용되는 현재의 안드로겐 치료법(예: 옥시메톨론)은 원치 않는 남성화 부작용을 일으킬 수 있어 다른 약물이 필요함을 나타냅니다. Danazol은 덜 강력한 안드로겐이므로 남성화 부작용이 적을 수 있습니다. Danazol은 현재 다른 질병의 치료를 위해 FDA(Food and Drug Administration)의 승인을 받았지만 판코니빈혈 및 DC 환자에서 연구된 적은 없습니다.
이 연구의 주요 목적은 다나졸이 판코니빈혈과 DC에 안전한 치료법인지 확인하는 것입니다. 구체적으로 다음을 결정하고자 합니다.
- 다나졸의 최고 용량;
- 다나졸 요법을 받는 판코니빈혈 및 DC 환자에서 헤모글로빈(혈액 내 산소를 운반하는 단백질) 수치가 얼마나 빨리 상승하는지; 그리고
- 사람들이 약물에 얼마나 잘 반응하는지 예측할 수 있는 다나졸에 반응하는 특정 세포의 유전 패턴(발현 프로파일로 알려짐).
연구에 등록한 피험자는 최대 24주(약 6개월) 동안 다나졸로 치료받게 되며, 38주(9개월) 및 52주(1년)에 후속 방문을 포함하여 최대 11회의 연구 방문을 갖게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
Fanconi anemia (FA) 또는 Dyskeratosis congenita (DC)가 있는 적격 환자는 처음에 5 mg/kg/d의 용량으로 danazol을 경구 투여받게 되며, 가장 가까운 100 mg으로 반올림됩니다. 처음 8주 동안 환자는 혈액학적 반응(HR)에 대해 2주, 5주 및 8주에 평가됩니다. 환자가 초기 용량의 첫 12주 이내에 혈액학적 반응(헤모글로빈 또는 혈소판 값이 더 이상 프로토콜 포함을 위한 혈구 수 기준을 충족하지 않음)을 보이는 경우, 연구 약물은 이 용량으로 계속됩니다. 앞으로 6주간. 환자가 처음 12주 이내에 혈액학적 반응을 보이지 않으면 다음 6주 동안 용량을 10mg/kg/일로 증량하고 14주차에 추가 모니터링 방문이 필요합니다. 18주차에 환자가 증가된 용량에 대한 혈액학적 반응을 보이지 않으면 추가 6주 동안 용량을 15mg/kg/일로 증량하고(800mg/일을 초과하지 않음) 추가 모니터링 방문을 실시합니다. 20주차에 필요합니다. 24주에 이 용량에 대한 반응이 없으면 환자는 연구 약물을 중단하고 치료 실패로 분류되며 38주 및 52주에 모니터링됩니다. 그러나 24주차 이후에도 환자가 계속 반응을 보이면 주치의의 재량에 따라 연구 약물을 계속 투여할 수 있으며 38주차와 52주차에 모니터링할 수 있습니다.
환자가 치료 첫 18주 이내에 5 또는 10 mg/kg/일 투여 시 혈액학적 반응을 상실하는 경우, 투여량을 10 또는 15 mg/kg/일로 증량합니다(800 mg/일을 초과하지 않음). ), 각각. 환자는 다음 방문 시 계속 평가를 받게 됩니다. 24주 후에 혈액학적 개선이 보이지 않으면 환자는 연구 약물을 중단하고 38주 및 52주에 모니터링합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 미토마이신 C 또는 디에폭시부탄으로 증가된 염색체 파손에 대한 양성 테스트에 의해 기록된 판코니빈혈 진단을 받아야 합니다. DC 환자는 진단, flow-FISH 평가에서 비정상적으로 짧은 림프구 텔로미어 < 1st centile 또는 알려진 DC 유전자(DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2) 중 하나의 돌연변이와 일치하는 임상 특징을 가져야 합니다.
- 적어도 다음과 같은 말초 혈액 혈구 감소증: (수혈 없이) 절대 호중구 수 < 500/uL 또는 혈소판 수 < 30,000/uL 또는 헤모글로빈 < 8.0 gm/dl
- 가임 가능성이 있는 경우 hCG 검사에 의한 음성 임신 검사.
- 가임 가능성이 있는 경우 의학적으로 승인된 형태의 산아제한을 사용하는 데 동의합니다.
- 환자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인이 서명한 정보에 입각한 동의서.
- 환자는 3세 또는 > 14kg이어야 합니다.
제외 기준:
- 강한 악의
- 시험용 약물을 사용하는 다른 모든 연구에 동시 등록.
- 항응고제의 동시 사용.
- 지난 3개월 이내에 안드로겐 요법을 사용했습니다.
- 정상 상한치보다 큰 SGOT, SGPT 또는 빌리루빈으로 정의된 간 질환이 있는 환자.
- 연령에 대한 정상 상한치보다 큰 혈청 크레아티닌으로 정의되는 신장 질환이 있는 환자.
- 3세 또는 14kg 미만의 환자.
- HLA 일치 형제 기증자가 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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다른: 다나졸
Fanconi anemia 또는 Dyskeratosis congenita가 있는 피험자
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복용량은 체중에 따라 이루어집니다. 캡슐은 50, 100, 200 mg입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Danazol 요법과 관련된 독성이 있는 참가자 수: National Cancer Institute Common Toxicity Criteria(NCI-CTC)를 사용하여 등급 II 수준에서 남성화 및/또는 간 또는 신장 독성의 새로운 또는 진행성 증거.
기간: 48주(24주 치료 및 24주 연장 단계)
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모든 독성을 수집하고 치료와 확실히 관련이 있거나 관련 가능성이 있거나 관련이 없는 것으로 판정했습니다.
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48주(24주 치료 및 24주 연장 단계)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Danazol 치료를 받는 Fanconi Anemia(FA) 및 Dyskeratosis Congenita(DC) 환자에서 혈액학적 반응률을 보인 최적 용량 및 참여자 수
기간: 12주, 18주, 24주
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이를 수행하는 데 필요한 참가자 수가 등록되지 않았기 때문에 최적 용량을 계산할 수 없습니다. 혈액학적 반응률(HR)은 12주, 18주 및 24주차에 각 참가자에 대해 계산되었습니다. HR은 헤모글로빈(Hg), 혈소판 또는 호중구 반응으로 정의되었습니다. 아래에서 사용된 평가 기준을 찾으십시오. 헤모글로빈 반응: 기준선 Hgb≤7g/dL인 경우 Hgb≥8g/dL 또는 기준선 Hgb>7g/dL인 경우 Hgb가 기준선에서 ≥1g/dL 상승합니다. 반응 평가 전 8주 동안 적혈구 수혈 없음. 혈소판 반응: 기준 혈소판 수가 ≤20,000/μL인 경우 혈소판 수 ≥30,000/μL, 또는 기준선 혈소판 수가 >20,000/μL인 경우 혈소판 수가 기준선에서 >10,000/μL 증가합니다. 반응 평가 전 4주 동안 혈소판 수혈 없음. ANC 반응: 베이스라인 ANC 카운트가 ≤500/μL인 경우 ANC 카운트 ≥1,000/μL, 또는 베이스라인 ANC 카운트 >500/μL인 경우 ANC 카운트가 베이스라인에서 >500/μL 상승. |
12주, 18주, 24주
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반응성을 예측하고 반응 환자와 유사한 프로파일을 나타내는 소분자를 스크리닝하기 위한 다나졸에 반응하는 전구 세포의 유전자 발현 프로파일
기간: 기준선 및 24주
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유전자 발현 프로파일은 기준선 및 24주에 환자로부터 수집된 골수 샘플에서 실행되도록 계획되었지만 골수는 24주에 수집되지 않았습니다.
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기준선 및 24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 09-03-0131
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