Ensaio de Segurança e Eficácia do Danazol em Pacientes com Anemia de Fanconi ou Disqueratose Congênita
Fase I/II Dose Escalation Trial de Danazol em Pacientes com Anemia de Fanconi ou Disceratose Congênita
A anemia de Fanconi (AF) e a disceratose congênita (DC) são síndromes hereditárias de falência da medula óssea. Os tratamentos androgênicos atuais (por exemplo, oximetolona) usados para tratar FA e DC podem causar efeitos colaterais masculinizantes indesejados, indicando a necessidade de um medicamento diferente. Danazol é um andrógeno menos potente e pode, portanto, ter menos efeitos colaterais masculinizantes. Danazol é atualmente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de outras doenças, mas nunca foi estudado em pacientes com AF e DC.
O principal objetivo deste estudo é verificar se o danazol é um tratamento seguro para FA e DC. Especificamente, gostaríamos de determinar:
- a melhor dose de danazol;
- a rapidez com que os níveis de hemoglobina (uma proteína que transporta oxigênio no sangue) aumentam em pacientes com AF e DC recebendo terapia com danazol; e
- o padrão genético (conhecido como perfil de expressão) de certas células em resposta ao danazol, que pode prever o quão bem as pessoas respondem à medicação.
Os indivíduos que se inscreverem no estudo serão tratados com danazol por até 24 semanas (cerca de 6 meses) e terão até 11 consultas de estudo, incluindo visitas de acompanhamento em 38 semanas (9 meses) e 52 semanas (um ano).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes elegíveis com anemia de Fanconi (FA) ou disceratose congênita (DC) receberão inicialmente danazol na dose de 5 mg/kg/d por via oral, arredondado para os 100 mg mais próximos. Nas primeiras 8 semanas, o paciente será avaliado nas semanas 2, 5 e 8 quanto à resposta hematológica (HR). Se o paciente apresentar uma resposta hematológica (um valor de hemoglobina ou plaquetas que não atenda mais aos critérios de contagem de células sanguíneas para inclusão no protocolo na ausência de transfusões recentes) nas primeiras 12 semanas na dose inicial, o medicamento do estudo será continuado nesta dose pelas próximas 6 semanas. Se o paciente não apresentar qualquer resposta hematológica nas primeiras 12 semanas, a dose será aumentada para 10 mg/kg/dia nas próximas 6 semanas, e uma visita de monitoramento adicional será necessária na semana 14. Se na semana 18 o paciente não apresentar qualquer resposta hematológica com o aumento da dose, a dose será aumentada para 15 mg/kg/dia por mais 6 semanas (não exceder 800 mg/dia) e uma visita de monitoramento adicional será realizada. ser necessário na semana 20. Em 24 semanas, se não houver resposta a esta dose, o paciente será retirado do medicamento do estudo e classificado como falha no tratamento, e será monitorado nas semanas 38 e 52). Após a semana 24, se o paciente continuar a apresentar uma resposta, no entanto, o medicamento do estudo pode ser continuado a critério de seu médico de cuidados primários, com monitoramento nas semanas 38 e 52.
Se o paciente perder a resposta hematológica com a dosagem de 5 ou 10 mg/kg/dia em qualquer ponto nas primeiras 18 semanas de tratamento, a dose será aumentada para 10 ou 15 mg/kg/dia (não exceder 800 mg/dia ), respectivamente. O paciente continuará a ser avaliado na próxima consulta. Se após a semana 24 nenhuma melhora hematológica for observada, o paciente será retirado do medicamento do estudo e monitorado nas semanas 38 e 52.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ser diagnosticados com FA documentada por um teste positivo para aumento da quebra cromossômica com mitomicina C ou diepoxibutano. Os pacientes com CD devem ter características clínicas consistentes com o diagnóstico, telômeros de linfócitos anormalmente curtos < 1º percentil por avaliação de fluxo-FISH ou mutação em um dos genes DC conhecidos (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
- Pelo menos as seguintes citopenias de sangue periférico: (sem transfusão) Contagem absoluta de neutrófilos < 500/uL ou Contagem de plaquetas < 30.000/uL ou Hemoglobina < 8,0 gm/dl
- Teste de gravidez negativo por teste de hCG, se houver potencial para engravidar.
- Acordo para usar uma forma medicamente aprovada de controle de natalidade, se houver potencial para engravidar.
- Consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legalmente autorizado.
- Os pacientes devem ter 3 anos de idade ou > 14 kg.
Critério de exclusão:
- Malignidade
- Inscrição simultânea em qualquer outro estudo usando um medicamento experimental.
- Uso concomitante de anticoagulantes.
- Uso de terapia androgênica nos últimos três meses.
- Pacientes com doença hepática definida por SGOT, SGPT ou bilirrubina acima do limite superior do normal.
- Pacientes com doença renal definida por creatinina sérica maior que o limite superior do normal para a idade.
- Pacientes com menos de 3 anos de idade ou 14 kg.
- Pacientes que têm doadores irmãos HLA compatíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: danazol
Indivíduos com anemia de Fanconi ou disceratose congênita
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A dosagem é feita de acordo com o peso; cápsulas são 50, 100, 200 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidade associada à terapia com danazol: virilização e/ou evidência nova ou progressiva de toxicidade hepática ou renal em nível de grau II usando os critérios comuns de toxicidade do National Cancer Institute (NCI-CTC).
Prazo: 48 semanas (24 semanas de tratamento e 24 semanas de fase de extensão)
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Todas as toxicidades foram coletadas e classificadas como definitivamente relacionadas, possivelmente relacionadas ou não relacionadas ao tratamento.
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48 semanas (24 semanas de tratamento e 24 semanas de fase de extensão)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A dose ideal e o número de participantes com taxa de resposta hematológica em pacientes com anemia de Fanconi (AF) e disceratose congênita (DC) recebendo terapia com danazol
Prazo: 12, 18 e 24 semanas
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A dose ideal não pôde ser calculada porque o número de participantes necessários para isso não foi registrado. A taxa de resposta hematológica (HR) foi calculada para cada participante nas semanas 12, 18 e 24. A FC foi definida pela hemoglobina (Hg), plaquetas ou resposta dos neutrófilos. Por favor, encontre os critérios de avaliação usados abaixo: Resposta da hemoglobina: Hgb≥8 g/dL se Hgb ≤7 g/dL basal, ou aumento de Hgb ≥1 g/dL desde o valor basal se Hgb>7 g/dL basal. Nenhuma transfusão de hemácias durante as 8 semanas anteriores à avaliação da resposta. Resposta plaquetária: Contagem de plaquetas ≥30.000/ μL se a contagem basal de plaquetas for ≤20.000/μL, ou aumento da contagem de plaquetas >10.000/μL em relação à linha basal se a contagem basal de plaquetas >20.000/μL. Nenhuma transfusão de plaquetas durante as 4 semanas anteriores à avaliação da resposta. Resposta ANC: contagem ANC ≥1.000/ μL se a contagem basal ANC ≤500/ μL, ou a contagem ANC aumenta >500/ μL desde a linha basal se a contagem basal ANC >500/ μL. |
12, 18 e 24 semanas
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O perfil de expressão gênica de células progenitoras em resposta ao danazol, tanto para prever a responsividade quanto para rastrear pequenas moléculas que mostram um perfil semelhante ao de pacientes responsivos
Prazo: Linha de base e 24 semanas
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Os perfis de expressão gênica foram planejados para serem executados em amostras de medula óssea coletadas de pacientes na linha de base e 24 semanas, mas a medula óssea nunca foi coletada em 24 semanas.
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Linha de base e 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças de pele
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Anomalias congénitas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
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- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
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- Anemia Hipoplástica Congênita
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- Transporte Tubular Renal, Erros Inatos
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- Síndrome de Fanconi
- Anemia de Fanconi
- Disqueratose Congênita
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Danazol
Outros números de identificação do estudo
- 09-03-0131
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