Исследование безопасности и эффективности даназола у пациентов с анемией Фанкони или врожденным дискератозом
Фаза I/II исследования повышения дозы даназола у пациентов с анемией Фанкони или врожденным дискератозом
Анемия Фанкони (ФА) и врожденный дискератоз (ВК) являются наследственными синдромами недостаточности костного мозга. Современные методы лечения андрогенами (например, оксиметолон), используемые для лечения FA и DC, могут вызывать нежелательные маскулинизирующие побочные эффекты, что указывает на необходимость применения другого препарата. Даназол является менее сильным андрогеном и, следовательно, может иметь меньше маскулинизирующих побочных эффектов. Даназол в настоящее время одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения других заболеваний, но никогда не изучался у пациентов с ФА и ДК.
Основная цель этого исследования — выяснить, является ли даназол безопасным средством для лечения ФА и ДК. В частности, мы хотели бы определить:
- лучшая доза даназола;
- насколько быстро повышается уровень гемоглобина (белка, который переносит кислород в крови) у пациентов с ФА и ДК, получающих терапию даназолом; и
- генетический образец (известный как профиль экспрессии) определенных клеток в ответ на даназол, который может предсказать, насколько хорошо люди реагируют на лекарство.
Субъекты, включенные в исследование, будут получать даназол на срок до 24 недель (около 6 месяцев) и будут иметь до 11 учебных посещений, включая последующие визиты через 38 недель (9 месяцев) и 52 недели (один год).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подходящие пациенты с анемией Фанкони (FA) или врожденным дискератозом (DC) будут первоначально получать даназол в дозе 5 мг/кг/сутки перорально, с округлением до ближайших 100 мг. В течение первых 8 недель пациента будут оценивать на 2-й, 5-й и 8-й неделе на предмет гематологического ответа (HR). Если у пациента наблюдается гематологический ответ (значение гемоглобина или тромбоцитов больше не соответствует критериям подсчета клеток крови для включения в протокол при отсутствии недавних переливаний) в течение первых 12 недель при начальной дозе, прием исследуемого препарата будет продолжен в этой дозе. на следующие 6 недель. Если у пациента не будет гематологического ответа в течение первых 12 недель, доза будет увеличена до 10 мг/кг/сут в течение следующих 6 недель, а на 14-й неделе потребуется дополнительный контрольный визит. Если на 18-й неделе у пациента не будет гематологического ответа на повышенную дозу, доза будет увеличена до 15 мг/кг/сут в течение еще 6 недель (не более 800 мг/сут), и будет проведен дополнительный контрольный визит. необходимо на 20 неделе. На 24-й неделе, если нет ответа на эту дозу, пациенту отменяют исследуемый препарат и классифицируют как неэффективное лечение, и его будут наблюдать на 38-й и 52-й неделе). Однако после 24-й недели, если у пациента сохраняется ответ, прием исследуемого препарата может быть продолжен по усмотрению лечащего врача с наблюдением на 38-й и 52-й неделях.
Если пациент потеряет гематологический ответ на дозу 5 или 10 мг/кг/день в любой момент в течение первых 18 недель лечения, доза будет увеличена до 10 или 15 мг/кг/день (не более 800 мг/день). ), соответственно. Пациент будет продолжать оцениваться во время следующего визита. Если после 24-й недели не наблюдается гематологического улучшения, пациенту отменяют исследуемый препарат и наблюдают на 38-й и 52-й неделе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У пациентов должен быть диагностирован FA, подтвержденный положительным тестом на повышенный хромосомный разрыв с митомицином С или диэпоксибутаном. Пациенты с ДК должны иметь клинические признаки, соответствующие диагнозу, аномально короткие теломеры лимфоцитов < 1-го центиля по оценке FISH или мутацию в одном из известных генов ДК (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
- По крайней мере, следующие цитопении периферической крови: (без переливания) абсолютное количество нейтрофилов < 500/мкл или количество тромбоцитов < 30 000/мкл или гемоглобин < 8,0 г/дл
- Отрицательный тест на беременность по ХГЧ, если есть детородный потенциал.
- Согласие на использование одобренной с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью, если она имеет детородный потенциал.
- Подписанное информированное согласие пациента или законного представителя.
- Пациенты должны быть либо в возрасте 3 лет, либо > 14 кг.
Критерий исключения:
- Злокачественность
- Одновременное участие в любом другом исследовании с использованием исследуемого препарата.
- Одновременное применение антикоагулянтов.
- Использование андрогенной терапии в течение последних трех месяцев.
- Пациенты с заболеванием печени, определяемым SGOT, SGPT или билирубином выше верхней границы нормы.
- Пациенты с почечной недостаточностью, определяемой по уровню креатинина в сыворотке выше верхней границы возрастной нормы.
- Пациенты младше 3 лет или 14 кг.
- Пациенты, имеющие HLA-совместимые доноры-родственники.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: даназол
Субъекты с анемией Фанкони или врожденным дискератозом
|
Дозировка делается по весу; капсулы по 50, 100, 200 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, связанной с терапией даназолом: вирилизация и/или новые или прогрессивные доказательства печеночной или почечной токсичности на уровне II степени с использованием общих критериев токсичности Национального института рака (NCI-CTC).
Временное ограничение: 48 недель (24 недели лечения и 24 недели дополнительной фазы)
|
Все виды токсичности были собраны и классифицированы как определенно связанные, возможно связанные или не связанные с лечением.
|
48 недель (24 недели лечения и 24 недели дополнительной фазы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оптимальная доза и количество участников с частотой гематологического ответа у пациентов с анемией Фанкони (FA) и врожденным дискератозом (DC), получающих терапию даназолом
Временное ограничение: 12, 18 и 24 недели
|
Оптимальную дозу нельзя было рассчитать, поскольку не было зачислено необходимое для этого количество участников. Частота гематологического ответа (HR) рассчитывалась для каждого участника на 12, 18 и 24 неделе. ЧСС определяли по гемоглобину (Hg), тромбоцитам или нейтрофильному ответу. Пожалуйста, найдите критерии оценки, используемые ниже: Реакция гемоглобина: Hgb≥8 г/дл, если исходный уровень Hgb≤7 г/дл, или повышение уровня Hgb на ≥1 г/дл по сравнению с исходным уровнем, если исходный уровень Hgb>7 г/дл. Запрещается переливание эритроцитов в течение 8 недель до оценки ответа. Реакция тромбоцитов: количество тромбоцитов ≥30 000/мкл, если исходное количество тромбоцитов ≤20 000/мкл, или повышение количества тромбоцитов >10 000/мкл по сравнению с исходным уровнем, если исходное количество тромбоцитов >20 000/мкл. Запрещается переливание тромбоцитов в течение 4 недель до оценки ответа. Реакция ANC: количество ANC ≥1000/мкл, если исходное количество ANC ≤500/мкл, или увеличение количества ANC >500/мкл по сравнению с исходным уровнем, если исходное количество ANC >500/мкл. |
12, 18 и 24 недели
|
|
Профиль экспрессии генов клеток-предшественников в ответ на даназол, как для прогнозирования чувствительности, так и для скрининга малых молекул, которые показывают профиль, аналогичный профилю чувствительных пациентов
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Планировалось, что профили экспрессии генов будут проводиться на образцах костного мозга, взятых у пациентов на исходном уровне и через 24 недели, но костный мозг никогда не собирали через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Кожные заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Врожденные аномалии
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Кожные заболевания, генетические
- Нарушения репарации ДНК
- Аномалии кожи
- Анемия, Гипопластическая, Врожденная
- Анемия, апластическая
- Врожденные синдромы недостаточности костного мозга
- Заболевания костного мозга
- Почечный канальцевый транспорт, врожденные ошибки
- Анемия
- Синдром Фанкони
- Анемия Фанкони
- Врожденный дискератоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты эстрогена
- Даназол
Другие идентификационные номера исследования
- 09-03-0131
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .