Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektforsøk av Danazol hos pasienter med Fanconi-anemi eller Dyskeratosis Congenita

31. januar 2019 oppdatert av: Colin Sieff, Boston Children's Hospital

Fase I/II doseeskaleringsforsøk med Danazol hos pasienter med Fanconi-anemi eller Dyskeratosis Congenita

Fanconi-anemi (FA) og Dyskeratosis congenita (DC) er arvelige benmargssviktsyndromer. De nåværende androgenbehandlingene (f.eks. oksymetolon) som brukes til å behandle FA og DC kan forårsake uønskede maskuliniserende bivirkninger, noe som indikerer behov for en annen medisin. Danazol er et mindre potent androgen, og kan derfor ha færre maskuliniserende bivirkninger. Danazol er for tiden godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av andre sykdommer, men det har aldri blitt studert hos pasienter med FA og DC.

Hovedformålet med denne studien er å se om danazol er en trygg behandling for FA og DC. Spesifikt ønsker vi å fastslå:

  • den beste dosen av danazol;
  • hvor raskt hemoglobin (et protein som bærer oksygen i blodet) øker hos FA- og DC-pasienter som får danazolbehandling; og
  • det genetiske mønsteret (kjent som ekspresjonsprofil) til visse celler som respons på danazol, som kan forutsi hvor godt folk reagerer på medisinen.

Forsøkspersoner som melder seg på studien vil bli behandlet med danazol i opptil 24 uker (ca. 6 måneder), og vil ha opptil 11 studiebesøk, inkludert oppfølgingsbesøk etter 38 uker (9 måneder) og 52 uker (ett år).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte pasienter med enten Fanconi-anemi (FA) eller Dyskeratosis congenita (DC) vil i utgangspunktet få danazol i en dose på 5 mg/kg/d oralt, avrundet til nærmeste 100 mg. I de første 8 ukene vil pasienten bli evaluert i uke 2, 5 og 8 for hematologisk respons (HR). Hvis pasienten viser en hematologisk respons (enten en hemoglobin- eller blodplateverdi som ikke lenger oppfyller kriteriene for antall blodceller for protokollinkludering i fravær av nylige transfusjoner) i løpet av de første 12 ukene på startdosen, vil studiemedikamentet fortsette med denne dosen for de neste 6 ukene. Hvis pasienten ikke viser noen hematologisk respons i løpet av de første 12 ukene, vil dosen økes til 10 mg/kg/dag i de neste 6 ukene, og et ekstra overvåkingsbesøk vil være nødvendig i uke 14. Hvis pasienten i uke 18 ikke viser noen hematologisk respons på økt dose, vil dosen økes til 15 mg/kg/dag i ytterligere 6 uker (ikke overstige 800 mg/dag), og et ekstra overvåkingsbesøk vil kreves i uke 20. Ved 24 uker, hvis det ikke er respons på denne dosen, vil pasienten bli tatt av studiemedikamentet og klassifisert som en behandlingssvikt, og vil bli overvåket i uke 38 og uke 52). Etter uke 24, hvis pasienten fortsetter å vise en respons, kan imidlertid studiemedikamentet fortsettes etter eget skjønn av primærlegen, med overvåking i uke 38 og 52.

Skulle pasienten miste den hematologiske responsen på 5 eller 10 mg/kg/dag dosering på noe tidspunkt innen de første 18 ukene av behandlingen, vil dosen økes til 10 eller 15 mg/kg/dag (ikke overstige 800 mg/dag). ), henholdsvis. Pasienten vil fortsette å bli evaluert ved neste besøk. Hvis det ikke sees noen hematologisk bedring etter uke 24, blir pasienten tatt av studiemedisinen og overvåket i uke 38 og 52.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

9 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må diagnostiseres med FA som er dokumentert ved en positiv test for økt kromosombrudd med mitomycin C eller diepoksybutan. DC-pasienter må ha kliniske trekk i samsvar med diagnosen, unormalt korte lymfocyttelomerer < 1. centil ved flow-FISH-evaluering, eller mutasjon i et av de kjente DC-genene (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
  2. Minst følgende perifere blodcytopenier: (uten transfusjon) Absolutt nøytrofiltall < 500/uL eller blodplateantall < 30 000/uL eller Hemoglobin < 8,0 gm/dl
  3. Negativ graviditetstest ved hCG-testing, hvis den er i fertil alder.
  4. Avtale om å bruke en medisinsk godkjent form for prevensjon, dersom den er i fertil alder.
  5. Signert informert samtykke fra pasienten eller juridisk autorisert representant.
  6. Pasienter må enten være 3 år eller > 14 kg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Malignitet
  2. Samtidig påmelding til en hvilken som helst annen studie som bruker et forsøkslegemiddel.
  3. Samtidig bruk av antikoagulantia.
  4. Bruk av androgenbehandling i løpet av de siste tre månedene.
  5. Pasienter med leversykdom som definert av SGOT, SGPT eller bilirubin høyere enn den øvre normalgrensen.
  6. Pasienter med nyresykdom som definert av serumkreatinin høyere enn øvre normalgrense for alder.
  7. Pasienter under enten 3 år eller 14 kg.
  8. Pasienter som har HLA-matchede søskendonorer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: danazol
Personer med enten Fanconi-anemi eller Dyskeratosis congenita
Legemiddel: danazol
Dosering gjøres i henhold til vekt; kapsler er 50, 100, 200 mg
Andre navn:
  • Danocrine, Danol, Danatrol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med toksisitet assosiert med danazolterapi: virilisering og/eller nye eller progressive bevis på enten lever- eller nyretoksisitet på et grad II-nivå ved bruk av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
Tidsramme: 48 uker (24 ukers behandling og 24 ukers forlengelsesfase)
Alle toksisiteter ble samlet og bedømt til definitivt relatert, muligens relatert eller ikke relatert til behandlingen.
48 uker (24 ukers behandling og 24 ukers forlengelsesfase)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Optimal dose og antall deltakere med hematologisk responsrate ved Fanconi-anemi (FA) og Dyskeratosis Congenita (DC)-pasienter som får Danazol-terapi
Tidsramme: 12, 18 og 24 uker

Den optimale dosen kunne ikke beregnes fordi antall deltakere som trengs for å gjøre dette ikke ble registrert. Hematologisk responsrate (HR) ble beregnet for hver deltaker ved uke 12, 18 og 24. HR ble definert av hemoglobin (Hg), blodplater eller nøytrofil respons. Vennligst finn evalueringskriteriene som er brukt nedenfor:

Hemoglobinrespons: Hgb≥8 g/dL hvis baseline Hgb≤7 g/dL, eller Hgb-stigning ≥1 g/dL fra baseline hvis baseline Hgb>7 g/dL. Ingen RBC-transfusjon i løpet av de 8 ukene før responsevaluering.

Blodplaterespons: Blodplateantall ≥30 000/ μL hvis baseline blodplatetall ≤ 20 000/ μL, eller blodplateantallet øker >10 000/ μL fra baseline hvis baseline blodplatetall >20 000/ μL. Ingen blodplatetransfusjon i løpet av de 4 ukene før responsevaluering.

ANC-respons: ANC-tall ≥1 000/ μL hvis baseline ANC-tall ≤500/ μL, eller ANC-tall øker >500/ μL fra baseline hvis baseline ANC-tall >500/ μL.
12, 18 og 24 uker
Genekspresjonsprofilen til stamceller som respons på Danazol, både for å forutsi respons og for å screene for små molekyler som viser en profil som ligner den til responsive pasienter
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Genekspresjonsprofilene var planlagt å kjøre på benmargsprøver samlet inn fra pasienter ved baseline og 24 uker, men benmarg ble aldri samlet etter 24 uker.
Baseline og 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

26. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-03-0131

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere