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Prova di sicurezza ed efficacia di Danazol in pazienti con anemia di Fanconi o discheratosi congenita

31 gennaio 2019 aggiornato da: Colin Sieff, Boston Children's Hospital

Studio di fase I/II con aumento della dose di danazolo in pazienti con anemia di Fanconi o discheratosi congenita

L'anemia di Fanconi (FA) e la discheratosi congenita (DC) sono sindromi ereditarie da insufficienza midollare. Gli attuali trattamenti androgeni (ad esempio, oxymetholone) usati per trattare FA e DC possono causare effetti collaterali mascolinizzanti indesiderati, indicando la necessità di un farmaco diverso. Danazol è un androgeno meno potente e può quindi avere meno effetti collaterali mascolinizzanti. Danazol è attualmente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di altre malattie, ma non è mai stato studiato in pazienti con AF e DC.

Lo scopo principale di questo studio è vedere se il danazolo è un trattamento sicuro per FA e DC. In particolare, vorremmo determinare:

  • la migliore dose di danazolo;
  • la velocità con cui i livelli di emoglobina (una proteina che trasporta l'ossigeno nel sangue) aumentano nei pazienti con FA e DC che ricevono la terapia con danazolo; e
  • il modello genetico (noto come profilo di espressione) di alcune cellule in risposta al danazolo, che può prevedere quanto bene le persone rispondono al farmaco.

I soggetti che si iscrivono allo studio saranno trattati con danazolo per un massimo di 24 settimane (circa 6 mesi) e avranno fino a 11 visite di studio, comprese le visite di follow-up a 38 settimane (9 mesi) e 52 settimane (un anno).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti idonei con anemia di Fanconi (FA) o discheratosi congenita (DC) riceveranno inizialmente danazolo alla dose di 5 mg/kg/die per via orale, arrotondata ai 100 mg più vicini. Per le prime 8 settimane, il paziente verrà valutato alle settimane 2, 5 e 8 per la risposta ematologica (HR). Se il paziente mostra una risposta ematologica (un valore di emoglobina o piastrine che non soddisfa più i criteri di conta delle cellule del sangue per l'inclusione nel protocollo in assenza di trasfusioni recenti) entro le prime 12 settimane alla dose iniziale, il farmaco in studio continuerà a questa dose per le prossime 6 settimane. Se il paziente non mostra alcuna risposta ematologica entro le prime 12 settimane, la dose verrà aumentata a 10 mg/kg/giorno per le successive 6 settimane e sarà necessaria un'ulteriore visita di monitoraggio alla settimana 14. Se alla settimana 18 il paziente non mostra alcuna risposta ematologica alla dose aumentata, la dose verrà aumentata a 15 mg/kg/giorno per altre 6 settimane (non superare gli 800 mg/giorno) e verrà effettuata una visita di monitoraggio aggiuntiva. essere richiesto alla settimana 20. A 24 settimane, se non vi è alcuna risposta a questa dose, il paziente verrà sospeso dal farmaco in studio e classificato come fallimento del trattamento e sarà monitorato alle settimane 38 e 52). Dopo la settimana 24, se il paziente continua a mostrare una risposta, tuttavia, il farmaco in studio può essere continuato a discrezione del proprio medico di base, con monitoraggio alle settimane 38 e 52.

Se il paziente perde la risposta ematologica alla somministrazione di 5 o 10 mg/kg/giorno in qualsiasi momento entro le prime 18 settimane di trattamento, la dose sarà aumentata a 10 o 15 mg/kg/giorno (non superare 800 mg/giorno ), rispettivamente. Il paziente continuerà ad essere valutato alla visita successiva. Se dopo la settimana 24 non si osserva alcun miglioramento ematologico, il paziente viene sospeso dal farmaco oggetto dello studio e monitorato alle settimane 38 e 52.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ai pazienti deve essere diagnosticata l'AF documentata da un test positivo per una maggiore rottura cromosomica con mitomicina C o diepossibutano. I pazienti con DC devono avere caratteristiche cliniche coerenti con la diagnosi, telomeri dei linfociti anormalmente corti < 1° centile mediante valutazione FISH di flusso o mutazione in uno dei geni DC noti (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
  2. Almeno le seguenti citopenie del sangue periferico: (senza trasfusione) Conta assoluta dei neutrofili < 500/uL o Conta piastrinica < 30.000/uL o Emoglobina < 8,0 gm/dl
  3. Test di gravidanza negativo al test hCG, se in età fertile.
  4. Accordo per l'uso di una forma di controllo delle nascite approvata dal punto di vista medico, se potenzialmente fertile.
  5. Consenso informato firmato dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato.
  6. I pazienti devono avere 3 anni di età o > 14 kg.

Criteri di esclusione:

  1. Malignità
  2. Iscrizione concomitante a qualsiasi altro studio che utilizzi un farmaco sperimentale.
  3. Uso concomitante di anticoagulanti.
  4. Uso della terapia con androgeni negli ultimi tre mesi.
  5. Pazienti con malattia epatica definita da SGOT, SGPT o bilirubina superiore al limite superiore della norma.
  6. Pazienti con malattia renale definita da creatinina sierica superiore al limite superiore della norma per l'età.
  7. Pazienti di età inferiore a 3 anni o 14 kg.
  8. Pazienti che hanno donatori fratelli compatibili HLA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: danazolo
Soggetti con anemia di Fanconi o discheratosi congenita
Droga: danazolo
Il dosaggio viene effettuato in base al peso; le capsule sono da 50, 100, 200 mg
Altri nomi:
  • Danocrine, Danol, Danatrol

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità associata alla terapia con Danazol: virilizzazione e/o evidenza nuova o progressiva di tossicità epatica o renale a un livello di grado II utilizzando i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI-CTC).
Lasso di tempo: 48 settimane (24 settimane di trattamento e 24 settimane di fase di estensione)
Tutte le tossicità sono state raccolte e giudicate sicuramente correlate, possibilmente correlate o non correlate al trattamento.
48 settimane (24 settimane di trattamento e 24 settimane di fase di estensione)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La dose ottimale e il numero di partecipanti con tasso di risposta ematologica nei pazienti con anemia di Fanconi (FA) e discheratosi congenita (DC) che ricevono la terapia con Danazol
Lasso di tempo: 12, 18 e 24 settimane

Non è stato possibile calcolare la dose ottimale perché non è stato arruolato il numero di partecipanti necessari per eseguire questa operazione. Il tasso di risposta ematologica (HR) è stato calcolato per ogni partecipante alla settimana 12, 18 e 24. L'HR è stato definito dall'emoglobina (Hg), dalle piastrine o dalla risposta dei neutrofili. Si prega di trovare i criteri di valutazione utilizzati di seguito:

Risposta emoglobinica: Hgb≥8 g/dL se basale Hgb≤7 g/dL, o aumento di Hgb ≥1 g/dL rispetto al basale se basale Hgb>7 g/dL. Nessuna trasfusione di globuli rossi durante le 8 settimane precedenti la valutazione della risposta.

Risposta piastrinica: conta piastrinica ≥30.000/μL se conta piastrinica al basale ≤20.000/μL, o aumento della conta piastrinica >10.000/μL rispetto al basale se conta piastrinica al basale >20.000/μL. Nessuna trasfusione di piastrine durante le 4 settimane precedenti la valutazione della risposta.

Risposta ANC: conta ANC ≥1.000/μL se conta ANC al basale ≤500/μL o aumento della conta ANC >500/μL rispetto al basale se conta ANC al basale >500/μL.
12, 18 e 24 settimane
Il profilo di espressione genica delle cellule progenitrici in risposta al danazolo, sia per prevedere la reattività che per lo screening di piccole molecole che mostrano un profilo simile a quello dei pazienti responsivi
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
I profili di espressione genica dovevano essere eseguiti su campioni di midollo osseo raccolti da pazienti al basale e a 24 settimane, ma il midollo osseo non è mai stato raccolto a 24 settimane.
Basale e 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2009

Primo Inserito (Stima)

26 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-03-0131

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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