Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Danazol biztonságossági és hatásossági vizsgálata Fanconi-anaemiában vagy veleszületett dyskeratosisban szenvedő betegeknél

2019. január 31. frissítette: Colin Sieff, Boston Children's Hospital

A danazol I/II. fázisú dózisemelésének vizsgálata Fanconi-anaemiában vagy veleszületett dyskeratosisban szenvedő betegeknél

A Fanconi anaemia (FA) és a Dyskeratosis congenita (DC) örökletes csontvelő-elégtelenség szindrómák. A FA és DC kezelésére használt jelenlegi androgén kezelések (pl. oximetholon) nem kívánt férfiasító mellékhatásokat okozhatnak, jelezve, hogy más gyógyszerre van szükség. A danazol kevésbé erős androgén, ezért kevesebb férfiasító mellékhatása lehet. A danazolt jelenleg a Food and Drug Administration (FDA) hagyta jóvá más betegségek kezelésére, de soha nem vizsgálták FA-ban és DC-ben szenvedő betegeknél.

Ennek a vizsgálatnak a fő célja annak megállapítása, hogy a danazol biztonságos-e a FA és a DC kezelésében. Konkrétan a következőket szeretnénk meghatározni:

  • a legjobb adag danazol;
  • milyen gyorsan emelkedik a hemoglobin (olyan fehérje, amely oxigént szállít a vérben) szintje a danazol-terápiában részesülő FA és DC betegekben; és
  • bizonyos sejtek genetikai mintázata (más néven expressziós profil) a danazolra adott válaszként, ami megjósolhatja, hogy az emberek mennyire reagálnak a gyógyszerre.

A vizsgálatba bevont alanyokat legfeljebb 24 hétig (körülbelül 6 hónapig) kezelik danazollal, és legfeljebb 11 vizsgálati látogatáson vehetnek részt, beleértve a 38. héten (9 hónapos) és 52. héten (1 évesen) végzett nyomon követési látogatásokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Fanconi anaemiában (FA) vagy a Dyskeratosis congenita-ban (DC) szenvedő betegek kezdetben 5 mg/kg/nap danazolt kapnak szájon át, a legközelebbi 100 mg-ra kerekítve. Az első 8 hétben a beteget a 2., 5. és 8. héten értékelik a hematológiai válasz (HR) szempontjából. Ha a beteg hematológiai választ mutat (akár a hemoglobin, akár a thrombocyta-érték már nem felel meg a vérsejtszám kritériumainak a protokollba való felvételhez a közelmúltban történt transzfúzió hiányában) a kezdeti adag első 12 hetében, a vizsgálati gyógyszert ezzel az adaggal folytatják. a következő 6 hétben. Ha a beteg nem mutat hematológiai választ az első 12 héten belül, az adagot 10 mg/ttkg/napra emelik a következő 6 hétben, és a 14. héten további megfigyelő látogatásra lesz szükség. Ha a 18. héten a beteg nem mutat semmilyen hematológiai választ a megemelt adagra, az adagot további 6 hétig napi 15 mg/ttkg-ra emelik (nem haladhatja meg a 800 mg/nap adagot), és további ellenőrző látogatást kell végezni. 20. héten szükséges. A 24. héten, ha nincs válasz erre a dózisra, a beteget levonják a vizsgálati gyógyszerből, és a kezelés sikertelennek minősítik, majd a 38. és az 52. héten megfigyelik. A 24. hét után azonban, ha a beteg továbbra is választ mutat, a vizsgálati gyógyszer az alapellátó orvos döntése alapján folytatható, a 38. és az 52. héten történő megfigyeléssel.

Ha a beteg a kezelés első 18 hetében bármikor elveszíti a hematológiai választ 5 vagy 10 mg/ttkg/nap adagolás mellett, az adagot 10 vagy 15 mg/ttkg/napra emelik (nem haladhatja meg a 800 mg/nap értéket). ), ill. A beteg kiértékelése a következő vizit alkalmával folytatódik. Ha a 24. hét után nem tapasztalható hematológiai javulás, a beteget le kell szedni a vizsgálati gyógyszerről, és a 38. és az 52. héten ellenőrizni kell.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Children's Hospital Boston

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

10 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegeknél FA-t kell diagnosztizálni, amelyet mitomicin C-vel vagy diepoxibutánnal végzett megnövekedett kromoszómatörés pozitív tesztje igazol. A DC-ben szenvedő betegeknek a diagnózisnak megfelelő klinikai jellemzőkkel kell rendelkezniük, kórosan rövid limfocita telomerekkel kell rendelkezniük az 1. centilis áramlási-FISH-értékelés alapján, vagy mutációval kell rendelkezniük valamelyik ismert DC-génben (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
  2. Legalább a következő perifériás vér cytopeniák: (transzfúzió nélkül) Abszolút neutrofilszám < 500/uL vagy Thrombocytaszám < 30 000/uL vagy Hemoglobin < 8,0 gm/dl
  3. Negatív terhességi teszt hCG teszttel, ha fogamzóképes korú.
  4. Megállapodás orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási forma alkalmazására, ha fogamzóképes korú.
  5. A beteg vagy törvényes képviselője által aláírt, tájékozott beleegyezés.
  6. A betegeknek 3 évesnél vagy 14 kg-nál nagyobb testtömegűeknek kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

  1. Rosszindulatú daganat
  2. Egyidejű beiratkozás bármely más, vizsgálati gyógyszert alkalmazó vizsgálatba.
  3. Antikoagulánsok egyidejű alkalmazása.
  4. Androgénterápia alkalmazása az elmúlt három hónapban.
  5. Az SGOT, SGPT vagy a normálérték felső határát meghaladó bilirubinszintű májbetegségben szenvedő betegek.
  6. Olyan vesebetegségben szenvedő betegek, akiknek a szérum kreatininszintje meghaladja a normál életkor felső határát.
  7. 3 évesnél fiatalabb vagy 14 kg-nál fiatalabb betegek.
  8. Azok a betegek, akiknek HLA-ja megegyezett a testvér donorokkal.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: danazol
Fanconi anémiában vagy veleszületett dyskeratosisban szenvedő alanyok
Drog: danazol
Az adagolás a súly szerint történik; A kapszulák 50, 100, 200 mg-osak
Más nevek:
  • Danocrin, Danol, Danatrol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Danazol-terápiával összefüggő toxicitásban szenvedő résztvevők száma: Virilizáció és/vagy a máj- vagy vesetoxicitás új vagy progresszív bizonyítéka II. fokozatú szinten, a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) alapján.
Időkeret: 48 hét (24 hetes kezelés és 24 hetes hosszabbító szakasz)
Az összes toxicitást összegyűjtöttük, és a kezeléssel határozottan összefüggő, esetleg a kezeléssel összefüggő vagy nem kapcsolódó toxicitás alapján ítéltük meg.
48 hét (24 hetes kezelés és 24 hetes hosszabbító szakasz)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Danazol-terápiában részesülő Fanconi-anaemia (FA) és dyskeratosis congenita (DC) betegek optimális dózisa és hematológiai válaszarányú résztvevőinek száma
Időkeret: 12, 18 és 24 hét

Az optimális adagot nem tudták kiszámítani, mert nem vették fel az ehhez szükséges résztvevők számát. A hematológiai válaszarányt (HR) minden résztvevőre kiszámítottuk a 12., 18. és 24. héten. A HR-t a hemoglobin (Hg), a vérlemezkék vagy a neutrofil válasz alapján határozták meg. Az alábbi értékelési szempontokat találja:

Hemoglobin válasz: Hgb≥8 g/dl, ha a kiindulási Hgb≤7 g/dl, vagy a Hgb ≥1 g/dL-rel emelkedik az alapvonalhoz képest, ha a kiindulási Hgb>7 g/dl. Nincs vörösvértest-transzfúzió a válasz értékelését megelőző 8 hétben.

Thrombocyta-válasz: Thrombocytaszám ≥30 000/μL, ha a kiindulási thrombocytaszám ≤20 000/μL, vagy a vérlemezkeszám emelkedése >10 000/μL a kiindulási értékhez képest, ha a kiindulási vérlemezkeszám >20 000/μL. Nem volt vérlemezke-transzfúzió a válasz értékelését megelőző 4 hétben.

ANC-válasz: ANC-szám ≥1000/μL, ha a kiindulási ANC-szám ≤500/μL, vagy az ANC-szám emelkedése >500/μL az alapvonalhoz képest, ha a kiindulási ANC-szám >500/μL.
12, 18 és 24 hét
A progenitor sejtek génexpressziós profilja a danazolra adott válaszban, mind a válaszkészség előrejelzésére, mind a reagáló betegekéhez hasonló profilt mutató kis molekulák szűrésére
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
A génexpressziós profilokat a tervek szerint a betegektől a kiindulási és 24. héten vett csontvelő-mintákon futtatták volna, de a csontvelőt a 24. héten soha nem gyűjtötték.
Alapállapot és 24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boston Children's Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. október 23.

Első közzététel (Becslés)

2009. október 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 31.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09-03-0131

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel