Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van Danazol bij patiënten met Fanconi-anemie of Dyskeratose Congenita

31 januari 2019 bijgewerkt door: Colin Sieff, Boston Children's Hospital

Fase I/II dosisescalatiestudie van danazol bij patiënten met fanconi-anemie of dyskeratose congenita

Fanconi-anemie (FA) en Dyskeratosis congenita (DC) zijn erfelijke beenmergfalensyndromen. De huidige androgeenbehandelingen (bijv. Oxymetholone) die worden gebruikt om FA en DC te behandelen, kunnen ongewenste vermannelijkende bijwerkingen veroorzaken, wat erop wijst dat er behoefte is aan een ander medicijn. Danazol is een minder krachtig androgeen en heeft daarom mogelijk minder vermannelijkende bijwerkingen. Danazol is momenteel goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van andere ziekten, maar het is nooit onderzocht bij patiënten met FA en DC.

Het belangrijkste doel van deze studie is om te zien of danazol een veilige behandeling is voor FA en DC. Concreet willen we vaststellen:

  • de beste dosis danazol;
  • hoe snel hemoglobine (een eiwit dat zuurstof in het bloed vervoert) stijgt bij FA- en DC-patiënten die danazol-therapie krijgen; en
  • het genetische patroon (bekend als expressieprofiel) van bepaalde cellen als reactie op danazol, dat kan voorspellen hoe goed mensen op de medicatie reageren.

Proefpersonen die zich inschrijven voor het onderzoek zullen maximaal 24 weken (ongeveer 6 maanden) met danazol worden behandeld en zullen maximaal 11 studiebezoeken afleggen, inclusief vervolgbezoeken na 38 weken (9 maanden) en 52 weken (een jaar).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In aanmerking komende patiënten met Fanconi-anemie (FA) of Dyskeratosis congenita (DC) zullen aanvankelijk oraal danazol krijgen in een dosis van 5 mg/kg/d, afgerond op de dichtstbijzijnde 100 mg. Gedurende de eerste 8 weken wordt de patiënt in week 2, 5 en 8 beoordeeld op hematologische respons (HR). Als de patiënt een hematologische respons vertoont (ofwel een hemoglobine- of bloedplaatjeswaarde die niet langer voldoet aan de criteria voor het aantal bloedcellen voor opname in het protocol bij afwezigheid van recente transfusies) binnen de eerste 12 weken op de initiële dosis, zal het onderzoeksgeneesmiddel met deze dosis worden voortgezet voor de komende 6 weken. Als de patiënt binnen de eerste 12 weken geen hematologische respons vertoont, wordt de dosis gedurende de volgende 6 weken verhoogd tot 10 mg/kg/dag en is in week 14 een extra controlebezoek vereist. Als de patiënt in week 18 geen enkele hematologische respons op de verhoogde dosis vertoont, wordt de dosis gedurende nog eens 6 weken verhoogd tot 15 mg/kg/dag (niet meer dan 800 mg/dag) en zal er een extra controlebezoek plaatsvinden. vereist in week 20. Als er na 24 weken geen respons is op deze dosis, wordt de patiënt van het onderzoeksgeneesmiddel afgehaald en geclassificeerd als een behandelingsfalen, en wordt hij gecontroleerd in week 38 en week 52). Als de patiënt na week 24 echter nog steeds een respons vertoont, kan het onderzoeksgeneesmiddel worden voortgezet naar goeddunken van de huisarts, met controle in week 38 en 52.

Mocht de patiënt de hematologische respons op een dosering van 5 of 10 mg/kg/dag op enig moment binnen de eerste 18 weken van de behandeling verliezen, dan zal de dosis worden verhoogd tot 10 of 15 mg/kg/dag (niet hoger dan 800 mg/dag). ), respectievelijk. De patiënt zal bij het volgende bezoek verder worden geëvalueerd. Als er na week 24 geen hematologische verbetering wordt waargenomen, wordt de patiënt van het onderzoeksgeneesmiddel afgehaald en in week 38 en 52 gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met FA, gedocumenteerd door een positieve test voor verhoogde chromosomale breuk met mitomycine C of diepoxybutaan. DC-patiënten moeten klinische kenmerken hebben die consistent zijn met de diagnose, abnormaal korte lymfocyttelomeren < 1e centiel volgens flow-FISH-evaluatie, of mutatie in een van de bekende DC-genen (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
  2. Minimaal de volgende perifere bloedcytopenieën: (zonder transfusie) Absoluut aantal neutrofielen < 500/uL of Aantal bloedplaatjes < 30.000/uL of Hemoglobine < 8,0 gm/dl
  3. Negatieve zwangerschapstest door hCG-test, indien in de vruchtbare leeftijd.
  4. Overeenkomst om een ​​medisch goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken, indien in de vruchtbare leeftijd.
  5. Ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
  6. Patiënten moeten 3 jaar of > 14 kg zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Maligniteit
  2. Gelijktijdige deelname aan een andere studie met gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Gelijktijdig gebruik van anticoagulantia.
  4. Gebruik van androgeentherapie in de afgelopen drie maanden.
  5. Patiënten met een leveraandoening zoals gedefinieerd door SGOT, SGPT of bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal.
  6. Patiënten met nierziekte zoals gedefinieerd door serumcreatinine hoger dan de bovengrens van normaal voor leeftijd.
  7. Patiënten jonger dan 3 jaar of 14 kg.
  8. Patiënten met HLA-gematchte broers en zussen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: danazol
Proefpersonen met Fanconi-anemie of Dyskeratosis congenita
Geneesmiddel: danazol
Dosering gebeurt op basis van gewicht; capsules zijn 50, 100, 200 mg
Andere namen:
  • Danocrien, Danol, Danatrol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met toxiciteit geassocieerd met Danazol-therapie: virilisatie en/of nieuw of progressief bewijs van lever- of niertoxiciteit op een niveau II met behulp van de Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) van het National Cancer Institute.
Tijdsspanne: 48 weken (24 weken behandeling en 24 weken verlengingsfase)
Alle toxiciteiten werden verzameld en beoordeeld als absoluut gerelateerd, mogelijk gerelateerd of niet gerelateerd aan de behandeling.
48 weken (24 weken behandeling en 24 weken verlengingsfase)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De optimale dosis en het aantal deelnemers met hematologische respons bij patiënten met Fanconi-anemie (FA) en Dyskeratose Congenita (DC) die Danazol-therapie krijgen
Tijdsspanne: 12, 18 en 24 weken

De optimale dosis kon niet worden berekend omdat het aantal deelnemers dat hiervoor nodig was niet was ingeschreven. Het hematologische responspercentage (HR) werd berekend voor elke deelnemer in week 12, 18 en 24. HR werd gedefinieerd door hemoglobine (Hg), bloedplaatjes of neutrofielenrespons. Hieronder vindt u de gebruikte evaluatiecriteria:

Hemoglobinerespons: Hgb≥8 g/dL als baseline Hgb≤7 g/dL, of Hgb stijging ≥1 g/dL vanaf baseline als baseline Hgb>7 g/dL. Geen RBC-transfusie gedurende de 8 weken voorafgaand aan responsevaluatie.

Respons op bloedplaatjes: aantal bloedplaatjes ≥30.000/μL als basislijn aantal bloedplaatjes ≤20.000/μL, of aantal bloedplaatjes stijgt >10.000/μL vanaf basislijn als basislijn aantal bloedplaatjes >20.000/μL. Geen trombocytentransfusie gedurende de 4 weken voorafgaand aan responsevaluatie.

ANC-respons: ANC-telling ≥1.000/μL als baseline ANC-telling ≤500/μL, of ANC-telling stijgt >500/μL vanaf baseline als baseline ANC-telling >500/μL.
12, 18 en 24 weken
Het genexpressieprofiel van progenitorcellen als reactie op danazol, zowel om responsiviteit te voorspellen als om te screenen op kleine moleculen die een profiel vertonen dat vergelijkbaar is met dat van responsieve patiënten
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Het was de bedoeling dat de genexpressieprofielen zouden worden uitgevoerd op beenmergmonsters die waren verzameld bij patiënten bij aanvang en 24 weken, maar beenmerg werd nooit verzameld na 24 weken.
Basislijn en 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

26 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-03-0131

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren