Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności danazolu u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego lub dyskeratozą wrodzoną

31 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Colin Sieff, Boston Children's Hospital

Faza I/II badanie zwiększania dawki danazolu u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego lub wrodzoną dyskeratozą

Niedokrwistość Fanconiego (FA) i dyskeratoza wrodzona (DC) to dziedziczne zespoły niewydolności szpiku kostnego. Obecne terapie androgenowe (np. oxymetholone) stosowane w leczeniu FA i DC mogą powodować niepożądane maskulinizujące skutki uboczne, co wskazuje na potrzebę zastosowania innego leku. Danazol jest słabszym androgenem i dlatego może mieć mniej maskulinizujących skutków ubocznych. Danazol jest obecnie zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia innych chorób, ale nigdy nie był badany u pacjentów z FA i DC.

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy danazol jest bezpiecznym sposobem leczenia FA i DC. W szczególności chcielibyśmy ustalić:

  • najlepsza dawka danazolu;
  • jak szybko wzrasta poziom hemoglobiny (białka przenoszącego tlen we krwi) u pacjentów z FA i DC otrzymujących terapię danazolem; oraz
  • wzorzec genetyczny (znany jako profil ekspresji) niektórych komórek w odpowiedzi na danazol, który może przewidywać, jak dobrze ludzie reagują na lek.

Uczestnicy, którzy włączą się do badania, będą leczeni danazolem przez okres do 24 tygodni (około 6 miesięcy) i będą mieli do 11 wizyt w ramach badania, w tym wizyty kontrolne po 38 tygodniach (9 miesiącach) i 52 tygodniach (jeden rok).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwalifikujący się pacjenci z niedokrwistością Fanconiego (FA) lub dyskeratozą wrodzoną (DC) będą początkowo otrzymywać danazol w dawce 5 mg/kg mc./dobę, zaokrąglonej do najbliższych 100 mg. Przez pierwsze 8 tygodni pacjent będzie oceniany w 2, 5 i 8 tygodniu pod kątem odpowiedzi hematologicznej (HR). Jeśli pacjent wykaże odpowiedź hematologiczną (albo stężenie hemoglobiny, albo liczba płytek krwi nie spełnia już kryteriów liczby krwinek do włączenia do protokołu przy braku niedawnych transfuzji) w ciągu pierwszych 12 tygodni podawania dawki początkowej, podawanie badanego leku będzie kontynuowane w tej dawce przez następne 6 tygodni. Jeśli u pacjenta nie wystąpi żadna odpowiedź hematologiczna w ciągu pierwszych 12 tygodni, dawka zostanie zwiększona do 10 mg/kg mc./dobę przez następne 6 tygodni, a w 14. tygodniu konieczna będzie dodatkowa wizyta kontrolna. Jeśli w 18. tygodniu u pacjenta nie wystąpi żadna odpowiedź hematologiczna na zwiększoną dawkę, dawka zostanie zwiększona do 15 mg/kg mc./dobę przez kolejne 6 tygodni (nie więcej niż 800 mg/dobę) i konieczna będzie dodatkowa wizyta kontrolna. być wymagane w 20. tygodniu. W 24 tygodniu, jeśli nie ma odpowiedzi na tę dawkę, pacjent zostanie odstawiony od badanego leku i sklasyfikowany jako niepowodzenie leczenia i będzie monitorowany w 38 i 52 tygodniu). Po 24 tygodniach, jeśli pacjent nadal wykazuje odpowiedź, podawanie badanego leku może być kontynuowane według uznania lekarza podstawowej opieki zdrowotnej, z monitorowaniem w 38 i 52 tygodniu.

Jeśli pacjent utraci odpowiedź hematologiczną na dawkę 5 lub 10 mg/kg mc./dobę w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 18 tygodni leczenia, dawka zostanie zwiększona do 10 lub 15 mg/kg mc./dobę (nie przekraczać 800 mg/dobę). ), odpowiednio. Pacjent będzie nadal oceniany podczas następnej wizyty. Jeśli po 24. tygodniu nie widać poprawy hematologicznej, pacjentowi odstawia się badany lek i monitoruje w 38. i 52. tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 miesięcy i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. U pacjentów należy zdiagnozować FA, co jest udokumentowane dodatnim wynikiem testu na zwiększone pękanie chromosomów z użyciem mitomycyny C lub diepoksybutanu. Pacjenci z DC muszą mieć cechy kliniczne zgodne z rozpoznaniem, nieprawidłowo krótkie telomery limfocytów < 1 centyl w ocenie flow-FISH lub mutację w jednym ze znanych genów DC (DKC1, TERT, TERC, TINF2, NOP10, NHP2).
  2. Co najmniej następujące cytopenie krwi obwodowej: (bez transfuzji) Bezwzględna liczba neutrofili < 500/ul lub Liczba płytek krwi < 30 000/ul lub Hemoglobina < 8,0 gm/dl
  3. Ujemny wynik testu ciążowego na hCG, jeśli jest w wieku rozrodczym.
  4. Zgoda na stosowanie medycznie zatwierdzonej formy antykoncepcji, jeśli może zajść w ciążę.
  5. Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego.
  6. Pacjenci muszą być w wieku 3 lat lub > 14 kg.

Kryteria wyłączenia:

  1. Złośliwość
  2. Równoczesna rejestracja w jakimkolwiek innym badaniu z użyciem badanego leku.
  3. Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
  4. Stosowanie terapii androgenowej w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
  5. Pacjenci z chorobą wątroby określoną przez SGOT, SGPT lub bilirubinę powyżej górnej granicy normy.
  6. Pacjenci z chorobą nerek określoną przez stężenie kreatyniny w surowicy przekraczające górną granicę normy dla wieku.
  7. Pacjenci w wieku poniżej 3 lat lub o masie ciała 14 kg.
  8. Pacjenci, którzy mają rodzeństwo dawców dopasowanych pod względem HLA.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: danazol
Osoby z niedokrwistością Fanconiego lub wrodzoną dyskeratozą
Lek: danazol
Dawkowanie odbywa się według wagi; kapsułki to 50, 100, 200 mg
Inne nazwy:
  • Danocrine, Danol, Danatrol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością związaną z terapią danazolem: wirylizacja i/lub nowe lub postępujące dowody toksycznego działania na wątrobę lub nerki na poziomie II stopnia przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności National Cancer Institute (NCI-CTC).
Ramy czasowe: 48 tygodni (24 tygodnie leczenia i 24 tygodnie fazy przedłużenia)
Wszystkie toksyczności zostały zebrane i ocenione jako zdecydowanie związane, prawdopodobnie związane lub niezwiązane z leczeniem.
48 tygodni (24 tygodnie leczenia i 24 tygodnie fazy przedłużenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalna dawka i liczba uczestników z odsetkiem odpowiedzi hematologicznej u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego (FA) i dyskeratozą wrodzoną (DC) otrzymujących terapię danazolem
Ramy czasowe: 12, 18 i 24 tydzień

Nie można było obliczyć optymalnej dawki, ponieważ nie zarejestrowano wymaganej liczby uczestników. Wskaźnik odpowiedzi hematologicznej (HR) obliczono dla każdego uczestnika w 12, 18 i 24 tygodniu. HR definiowano na podstawie odpowiedzi dotyczącej hemoglobiny (Hg), płytek krwi lub neutrofili. Poniżej znajdują się zastosowane kryteria oceny:

Odpowiedź hemoglobiny: Hgb≥8 g/dl, jeśli wartość wyjściowa Hgb≤7 g/dl lub wzrost Hgb o ≥1 g/dl w stosunku do wartości początkowej, jeśli wartość wyjściowa Hgb>7 g/dl. Brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni przed oceną odpowiedzi.

Odpowiedź płytek krwi: Liczba płytek krwi ≥30 000/ μl, jeśli wyjściowa liczba płytek krwi ≤20 000/ μl lub liczba płytek wzrasta >10 000/ μl od wartości początkowej, jeśli wyjściowa liczba płytek krwi > 20 000/ μl. Brak transfuzji płytek krwi w ciągu 4 tygodni przed oceną odpowiedzi.

Odpowiedź ANC: liczba ANC ≥1000/ μl, jeśli wyjściowa liczba ANC ≤500/ μl lub wzrost liczby ANC >500/ μl od wartości początkowej, jeśli wyjściowa liczba ANC > 500/ μl.
12, 18 i 24 tydzień
Profil ekspresji genów komórek progenitorowych w odpowiedzi na danazol, zarówno w celu przewidywania odpowiedzi, jak i badania przesiewowego pod kątem małych cząsteczek, które wykazują profil podobny do profilu reagujących pacjentów
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
Planowano przeprowadzić profile ekspresji genów na próbkach szpiku kostnego pobranych od pacjentów na początku badania i po 24 tygodniach, ale nigdy nie pobrano szpiku kostnego po 24 tygodniach.
Linia bazowa i 24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Colin A Sieff, MB.BCh, Boston Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-03-0131

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia Fanconiego

Badania kliniczne na danazol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj