重症冠状動脈性心疾患治療のための心内膜血管内皮成長因子 D(VEGF-D)遺伝子治療 (KAT301)

研究目的:

研究の目的は、血行再建術が実施できない重篤な冠状動脈性心疾患患者（「選択肢なし患者」）におけるカテーテル媒介心内膜アデノウイルスVEGF-D遺伝子導入の安全性と有効性を評価することである。 第一の目的は遺伝子治療の安全性であり、第二の目的は、MRI、PETによって測定される心筋灌流および心エコー検査によって測定される左心室機能、および自転車エルゴメーターテストによって測定される機能状態を改善するための遺伝子治療の有効性である。 。 生活の質は、個人面接と硝酸塩薬の摂取によって監視されます。

研究デザイン:

これは、標準薬以外の治療法がない冠状動脈性心疾患患者を対象とした、無作為化、単盲検、プラセボ対照単一施設第 I 相試験です。 患者は、4:1 の割合で治療グループと対照グループに無作為に割り当てられます。 対照患者には遺伝子注射は行われず、心臓の電気解剖学的マッピングのみが行われます。

調査対象母集団：

この研究では、クオピオ大学病院の地域から最大30人の患者が募集される。 患者は冠状動脈血管造影画像に基づいて治験のために選択される。 びまん性冠動脈狭窄、小さな冠血管、繰り返しの血行再建、または手術のリスクが高すぎるために冠動脈血管形成術またはバイパス手術の対象にならない患者（「オプションなし患者」）のみが含まれます。

評価:

安全性の評価は、有害事象の記録 (付録 4)、臨床検査による評価、および経胸壁心エコー検査です。 有効性の評価は、臨床症状と硝酸塩薬、心臓 MRI、PET、自転車エルゴメーター検査の必要性によって行われます。 その他の評価には、24 時間のホルター心電図検査、経胸腔心エコー検査、生活の質、遺伝子およびウイルス ベクターを検出するための PCR 反応などがあります。

治験薬:

293細胞で作製した第一世代複製欠損型AdVEGF-D（製品マスターファイル（PMF-VD-08-001）参照）を心内膜の10箇所に注入します。 最初は、総量 2 ml (0.2 ml の 10 倍) で 1x109、1x1010、および 1x1011 vpu のウイルスの漸増用量が使用されます。 15人の患者に基づいて、残りの研究患者に使用されるウイルスの最適な用量を評価するために中間分析が実行される。 対照患者には医薬品による治療は行われず、電気解剖学的マッピングのみが実行されます。