Endokardial VaskulærEndotelial vekstfaktor D(VEGF-D) genterapi for behandling av alvorlig koronar hjertesykdom (KAT301)

Studiemål:

Formålet med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av katetermediert endokardial adenovirus VEGF-D genoverføring hos pasienter med alvorlig koronar hjertesykdom som ikke kan utføres revaskularisering ("no option -pasienter"). Hovedmålet er sikkerheten til genterapien og det sekundære målet er effekten av genterapi for å forbedre myokardperfusjon målt ved MR, PET og venstre ventrikkelfunksjon målt ved ekkokardiografi, samt å forbedre funksjonsstatus målt ved hjelp av sykkelergometertest . Livskvalitet vil følges opp med personlig intervju og forbruk av nitratmedisiner.

Studere design:

Dette er en randomisert, enkeltblindet, placebokontrollert fase I-studie med enkeltsenter for pasienter med koronar hjertesykdom som ikke har annen behandling enn standardmedisiner tilgjengelig. Pasientene vil bli randomisert 4:1 til behandlingsgruppe og kontrollgruppe. Kontrollpasienter vil ikke bli behandlet med geninjeksjoner, men kun med elektroanatomisk hjertekartlegging.

Studiepopulasjon:

Opptil tretti pasienter vil bli rekruttert fra området til Kuopio universitetssykehus i studien. Pasientene vil bli valgt ut til forsøket på grunnlag av koronar angiogramavbildning. Kun de pasientene som ikke er kvalifisert for koronar angioplastikk eller bypass-operasjon ("no option -pasienter") på grunn av diffus koronarstenose, små koronarkar, gjentatt revaskularisering eller for høy risiko for operasjon, vil bli inkludert.

Vurderinger:

Vurderinger for sikkerhet er registrering av uønskede hendelser (vedlegg 4), laboratorievurderinger og transthorax ekkokardiografi. Vurderinger for effekt er kliniske symptomer og behov for nitratmedisin, hjerte-MR, PET og sykkelergometertest. Andre vurderinger er 24-timers Holter-registrering, transthorakal ekkokardiografi, livskvalitet og PCR-reaksjoner for påvisning av gen og virusvektor.

Undersøkende legemiddelprodukt:

Førstegenerasjons replikasjonsmangelfulle AdVEGF-D produsert i 293 celler (se produktmasterfilen (PMF-VD-08-001)) vil bli injisert på ti steder i endokardiet. I begynnelsen vil en økende dose på 1x109, 1x1010 og 1x1011 vpu virus i et totalt volum på 2 ml (10 ganger 0,2 ml) brukes. På grunnlag av femten pasienter vil det bli utført en interimsanalyse for å vurdere den mest passende virusdosen som skal brukes til resten av studiepasientene. Kontrollpasienter vil ikke bli behandlet med legemiddel, kun elektroanatomisk kartlegging vil bli utført.