心内膜血管内皮生长因子D（VEGF-D）基因治疗重症冠心病 (KAT301)

研究目标：

该研究的目的是评估导管介导的心内膜腺病毒 VEGF-D 基因转移对无法进行血运重建的严重冠心病患者（“无选择-患者”）的安全性和有效性。 主要目标是基因治疗的安全性，次要目标是基因治疗改善心肌灌注（通过 MRI、PET 测量）和左心室功能（通过超声心动图测量）以及改善功能状态（通过自行车测力计测试测量）的功效. 将通过个人访谈和硝酸盐药物的消耗来监测生活质量。

学习规划：

这是一项随机、单盲、安慰剂对照的单中心 I 期研究，针对的是除了标准药物之外没有其他治疗可用的冠心病患者。 患者将以 4:1 的比例随机分配到治疗组和对照组。 对照患者将不接受基因注射治疗，而仅接受心脏电解剖图治疗。

研究人群：

该研究将从库奥皮奥大学医院地区招募多达 30 名患者。 将根据冠状动脉造影成像选择患者进行试验。 仅包括那些由于弥漫性冠状动脉狭窄、小冠状血管、反复血运重建或手术风险过高而不适合冠状动脉血管成形术或旁路手术的患者（“无选择-患者”）。

评估：

安全性评估包括不良事件记录（附录 4）、实验室评估和经胸超声心动图。 疗效评估是临床症状和硝酸盐药物治疗、心脏 MRI、PET 和自行车测力计测试的需要。 其他评估包括 24 小时 Holter 记录、经胸超声心动图、生活质量和用于检测基因和病毒载体的 PCR 反应。

研究药物产品：

将在 293 细胞中产生的第一代复制缺陷型 AdVEGF-D（参见产品主文件 (PMF-VD-08-001)）注射到心内膜的十个位点。 开始时，将使用 1x109、1x1010 和 1x1011 vpu 病毒的递增剂量，总体积为 2 ml（10 倍 0.2 ml）。 在 15 名患者的基础上，将进行中期分析，以评估将用于其余研究患者的最合适的病毒剂量。 对照患者将不接受药品治疗，仅进行电解剖标测。